AD新藥研究近況：4秒增1例 沒有*藥
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”。阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）又稱老年癡呆病，1910年才被命名為阿爾茨海默病。據2015年數據，癡呆患者人數已達4680萬人，其中50%～75%為AD患者。至2030年可達7600萬，2050年達1.35億，每4秒鐘就會新增一例AD患者。目前，基于龐大的人口基數，我國AD患者人數已居世界*。
AD是一種進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空感覺損害、執(zhí)行功能障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。此癥不僅患者備受折磨，還給家屬和社會造成沉重負擔。
沒有真正的AD治療藥
AD治療藥物的研究開發(fā)從未停止過，但迄今少有收獲。嚴格地說，尚沒有一種真正的（即可阻止發(fā)展進程的）AD治療用藥，像zui重磅級*酯酶抑制劑類多奈哌齊（Donepezil，品牌產品Aricept，為2011年zuiAD藥）和美金剛（Memantine，原創(chuàng)品牌產品Namenda，2015年世界銷售額13.16億美元，*84位）等，也僅能改善癥狀而已。因此，AD藥物的研究開發(fā)刻不容緩。鑒于此，本文擬對AD藥物研究領域的動態(tài)作簡要介紹，希冀對國內同行有所助益。
Aβ特異性單抗崎嶇路
AD的致病機理非常復雜，迄今尚不明確，有多種學說，其中β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）學說和Tau蛋白學說占主導地位。
針對Aβ學說的免疫調節(jié)功能藥物研發(fā)，理論上很有前途，但迄今為止多為失敗的消息。針對病理機制的藥物研究開發(fā)從未停止過，但道路崎嶇不平。
2012年，禮來公司和輝瑞公司各自研究開發(fā)、早期試驗顯示希望的抗淀粉樣β蛋白單克隆抗體solanezumab和bapineuzumab在Ⅲ期臨床試驗中遭致失?。ㄎ茨芨纳艫D患者的認知功能）。2014年，羅氏公司gantenerumab的Ⅲ期臨床試驗也難逃厄運。而由瑞士AC Immune開發(fā)、后轉讓給基因泰克公司的crenezumab更是在Ⅱ期研究中夭折。
禮來在對兩項試驗數據所作的二次分析顯示，與安慰劑相比，使用solanezumab的中度AD亞組中有34%認知能力下降得以延緩，18%行為能力下降得以延緩。這提振了繼續(xù)開發(fā)的信心，并意識到Aβ在AD早期發(fā)揮啟動發(fā)病作用。但是，一旦病程啟動，繼發(fā)于Aβ的一系列病理過程（如炎癥、Tau蛋白過度磷酸化等）將自身形成惡性循環(huán)而不再依賴于Aβ。
基于此，禮來公司已將solanezumab用于早期AD患者。據2015年7月公布的數據，solanezumab通過作用于患者大腦變性的蛋白幫助細胞存活。中度AD患者早期接受solanezumab治療后認知能力和行為能力上都有改善。這是有數據顯示抗淀粉樣蛋白藥物能延緩AD疾病進程。禮來公司已經重整旗鼓，對solanezumab更多研究正在進行中（已完成4項，另有7項正在進行或籌措中）。
羅氏公司也試圖讓gantenerumab“復活”，進一步的臨床試驗正在積極進行中（已完成4項研究，另有5項正在進行或籌措中）。
