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計(jì)算機(jī)模擬揭露p53弱點(diǎn) 為對抗癌癥開辟新道路

閱讀：340發(fā)布時(shí)間：2016-9-12

　　計(jì)算機(jī)模擬揭露p53弱點(diǎn)為對抗癌癥開辟新道路
　　
　　在zui近一項(xiàng)新研究中，來自巴西的研究人員利用一種計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)揭露了p53的弱點(diǎn)，研究了該蛋白不穩(wěn)定性的可能原因。p53分子的不穩(wěn)定性導(dǎo)致該分子產(chǎn)生聚集傾向，容易形成淀粉樣結(jié)構(gòu)。
　　
　　*p53分子與許多種癌癥有關(guān)，正常p53分子的主要功能是抑制體內(nèi)腫瘤形成，保護(hù)機(jī)體防止癌癥發(fā)展。但是相比于同家族的p63和p73來說，p53似乎不太穩(wěn)定。這三個(gè)蛋白都有負(fù)責(zé)識別和結(jié)合靶基因序列DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
　　
　　在多數(shù)情況下，DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域突變會導(dǎo)致p53功能喪失，突變的p53分子容易發(fā)生聚集形成淀粉樣纖絲，研究人員認(rèn)為這種情況可用該分子的不穩(wěn)定性來解釋。除此之外，p53聚集體還有類似的行為——突變的p53分子會劫持正常的p53，將其變成不活躍的淀粉樣形式。
　　
　　在這項(xiàng)題為“Aggregationtendenciesinthep53familyaremodulatedbybackbonehydrogenbonds”的研究中，研究人員分析了三個(gè)蛋白的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域序列和蛋白結(jié)構(gòu)，分析結(jié)果表明雖然它們在各自的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域有類似的序列和結(jié)構(gòu)，但是p53更加容易聚集。研究發(fā)現(xiàn)p53的骨架氫鍵（backbonehydrogenbonds）容易暴露，對水分子攻擊的抵御能力較差，與之相比，p63和p73的氫鍵受到更好的保護(hù)，可以抵御水分子的攻擊，不易發(fā)生分子的異常聚集。
　　
　　“我們的研究揭示了p53分子不穩(wěn)定的重要原因，了解這些之后，我們就可以針對如何穩(wěn)定p53開發(fā)策略，消除p53形成淀粉樣結(jié)構(gòu)的傾向。”文章*作者ElioA.Cino這樣說道。
　　
　　目前該研究小組目前正在研究常見p53突變誘導(dǎo)的淀粉樣結(jié)構(gòu)形成如何與癌，神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及其他惡性腫瘤產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，也在對一些小分子和多肽進(jìn)行檢測來尋找消除p53聚集防止淀粉樣纖絲形成的方法。

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