認(rèn)知水平下降與免疫系統(tǒng)分子相關(guān)!!
衰老可以引起大腦的認(rèn)知和再生功能障礙，增加神經(jīng)退行性病變的可能性。之前，研究人員們發(fā)現(xiàn)，利用異時(shí)聯(lián)體的方法，即將年輕小鼠和年老小鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接起來(lái)，年輕小鼠的血液可以逆轉(zhuǎn)年老小鼠下降的學(xué)習(xí)能力。近日，來(lái)自UCSF的研究人員，利用異時(shí)聯(lián)體的方法發(fā)現(xiàn)，年老小鼠的血液可以促進(jìn)年輕小鼠大腦的衰老。此外，他們?cè)谶@些年老小鼠的循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了一種促衰老因子，beta-2微球蛋白（B2M），正是這種分子抑制了記憶區(qū)域大腦細(xì)胞的再生，從而引起了認(rèn)知力的下降。相關(guān)研究結(jié)果于7月6日在線發(fā)表在Nature Medicine雜志上。
B2M是MHC I（主要組織相容性復(fù)合物I類）的一個(gè)組成部分，MHC I 在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中起到了重要的作用。目前，越來(lái)越多的研究表明，B2M-MHC I復(fù)合物存在于除紅細(xì)胞和漿細(xì)胞之外的所有細(xì)胞上，然而，這個(gè)復(fù)合物在大腦上的作用并不與免疫相關(guān)，而是與引導(dǎo)大腦發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞溝通及對(duì)行為影響相關(guān)。
在此項(xiàng)研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)，小鼠血液中的B2M水平隨著年齡增長(zhǎng)而穩(wěn)步升高。與年老小鼠循環(huán)系統(tǒng)相連的年輕小鼠體內(nèi)的B2M水平也比較高。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)在人類中也得到了證實(shí)，即隨著年齡的增長(zhǎng)，人體血液及腦脊液中的B2M水平也有所增高。接著，研究人員將B2M注射入年輕小鼠的循環(huán)系統(tǒng)，或直接注射入大腦中，結(jié)果均顯示，這些小鼠學(xué)習(xí)和記憶力下降，而且神經(jīng)再生也被抑制。然而，小鼠中的Tap1基因缺乏（細(xì)胞表面的MHC I表達(dá)下降），或者B2M基因敲除，均可以減低與年齡相關(guān)的認(rèn)知力的下降，并提高年老小鼠的神經(jīng)再生。這些結(jié)果提示，B2M是一個(gè)很好的抗體或小分子化合物的作用靶點(diǎn)，用來(lái)治療由衰老引起的認(rèn)知力下降。
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