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CR1調(diào)控結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞功能

閱讀:410發(fā)布時間:2015-3-30

近日,期刊cell death&differentiation 在線發(fā)表了意大利科學(xué)家的一項研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)胚胎期蛋白Cripto-1(CR1)在結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞中表達(dá)能夠促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的克隆形成,這項研究表明CR1可能通過促進(jìn)結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞生長導(dǎo)致結(jié)腸癌復(fù)發(fā)。


zui近,細(xì)胞干性被描述為一種動態(tài)變化,在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中都可能存在。研究人員發(fā)現(xiàn)胚胎期蛋白Cripto-1(CR1)能夠在結(jié)腸隱窩底部的正常干細(xì)胞中表達(dá),同時也表達(dá)在結(jié)腸癌組織的腫瘤干細(xì)胞中。通過對結(jié)腸癌病人的腫瘤組織進(jìn)行分選,找到CR1陽性的細(xì)胞亞群,研究人員發(fā)現(xiàn)這群細(xì)胞具有更強(qiáng)的克隆形成能力同時表達(dá)干細(xì)胞相關(guān)性基因。


CR1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)隨時間發(fā)生變化,受到細(xì)胞內(nèi)蛋白,細(xì)胞表面蛋白和分泌蛋白的復(fù)雜調(diào)控,并且這些調(diào)控作用都與CR1陽性亞群的克隆形成能力具有相關(guān)性。在體外實(shí)驗(yàn)中抑制CR1表達(dá)能夠誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞生長暫停,這種抑制伴隨著Src/Akt信號途徑的作用下調(diào),而通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明,沉默CR1能夠抑制CSC驅(qū)動的腫瘤移植物生長并能夠減少腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目。利用誘導(dǎo)型表達(dá)系統(tǒng)在已經(jīng)建立的腫瘤移植物中沉默CR1能夠抑制腫瘤干細(xì)胞生長,并且這種抑制效應(yīng)在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤中均存在,這都證明了CR1對腫瘤干細(xì)胞生長具有重要調(diào)控作用。


這些結(jié)果表明CR1是調(diào)節(jié)結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞功能一個新的動態(tài)調(diào)控因子,未來或可成為治療結(jié)腸癌,抑制腫瘤干細(xì)胞功能,防止癌癥復(fù)發(fā)的一個重要靶向基因。HZ-E73299    大鼠肌球蛋白(MYS)ELISA試劑盒    96T/48T    酶聯(lián)免疫
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