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cAMP調(diào)節(jié)DC對(duì)T細(xì)胞分化方向的控制

閱讀:571發(fā)布時(shí)間:2015-2-6

--抗原呈遞細(xì)胞(APC)是介導(dǎo)后天免疫反應(yīng)的信使。在接受外界刺激之后(如PAMP,DAMP),APC將快速激活,提高表面共刺激因子CD80/CD86的表達(dá),并釋放一系列細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞的活化?;罨蟮腃D4+T細(xì)胞主要分化為兩類:大量表達(dá)IL-12與IFN-gamma的Th1以及大量表達(dá)IL-4的Th2。


細(xì)胞表面廣泛分布G蛋白偶聯(lián)受體,例如各類趨化因子受體,當(dāng)受到刺激后,GPCR與下游的G蛋白結(jié)合,激活胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶(cAMPase),生成cAMP。cAMP是重要的細(xì)胞內(nèi)第二信使,可以介導(dǎo)許多轉(zhuǎn)錄因子的激活與下游基因的表達(dá)。zui近美國(guó)UCSD的Eyal Raz研究組對(duì)cAMP在樹突狀細(xì)胞(一類APC)活化過(guò)程中的作用做了相關(guān)研究。


首先,作者構(gòu)建了DC特異性小G蛋白Gas缺失突變體小鼠(GnasΔCD11c)。通過(guò)體外的刺激,發(fā)現(xiàn)突變體小鼠DC的cAMP含量較野生型小鼠DC下降明顯;同時(shí),突變體內(nèi)DC較其它類型的細(xì)胞也有明顯下降。通過(guò)注射雞卵清蛋白,作者發(fā)現(xiàn)缺失突變體小鼠更容易引起炎癥反應(yīng)。而且隨著年齡增長(zhǎng),突變體小鼠會(huì)自發(fā)的(即沒(méi)有外界刺激)產(chǎn)生"TH2"型的免疫反應(yīng)。


通過(guò)體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的骨髓DC更容易誘導(dǎo)天然T細(xì)胞向Th2方向分化: GATA-3的表達(dá)量也明顯上升,IL-4的分泌量明顯增多。


為了研究cAMP是如何調(diào)節(jié)Th2免疫反應(yīng)的,作者使用了幾種不同的cAMP的類似物對(duì)突變體小鼠DC進(jìn)行處理。結(jié)果顯示:在受到PKA特異性的刺激因子N6的刺激后,DC的促Th2免疫反應(yīng)的能力即得到了解除。說(shuō)明cAMP是通過(guò)PKA抑制DC對(duì)Th2的促進(jìn)的。


zui后,作者通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明了DC內(nèi)部cAMP的缺失引起了Th2免疫反應(yīng)。


綜上,作者利用一系列的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明了cAMP對(duì)DC調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化方向的作用。(hz0044    雞淋巴瘤細(xì)胞    DT40
hz0045    貓腎細(xì)胞    CRFK
hz0046    貓腎細(xì)胞    F81
hz0047    牛胚氣管細(xì)胞    EBTr (NBL-4)
hz0048    牛腎細(xì)胞    MDBK (NBL-1)
hz0049    袋鼠腎細(xì)胞    Pt K1 (NBL-3)
hz0050    豬髖動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞    PIEC
hz0051    小鼠胚胎細(xì)胞    NIH/3T3
hz0052    小鼠胚胎成纖維細(xì)胞    3T3-Swiss albino
hz0053    小鼠胚胎成纖維細(xì)胞    3T6-Swiss albino
hz0054    小鼠SRSV轉(zhuǎn)化的3T3細(xì)胞    SRSV/3T3
hz0055    小鼠Mo-MuLv感染的3T3細(xì)胞    Mo-MuLV/3T3
hz0056    小鼠胚胎成纖維細(xì)胞    BALB/3T3 clone A31
hz0057    小鼠胚胎成纖維細(xì)胞    C3H/10T1/2, Clone 8
hz0058    小鼠胚胎成纖維細(xì)胞    Psi2 DAP
hz0059    小鼠成纖維細(xì)胞    L929
hz0060    小鼠成纖維細(xì)胞    PA317
hz0061    小鼠成肌細(xì)胞    C2C12
hz0062    小鼠皮下結(jié)締組織細(xì)胞    A9
hz0063    小鼠皮下結(jié)締組織細(xì)胞    L Wnt-3A
hz0064    小鼠黑色素瘤細(xì)胞    B16
hz0065    小鼠皮膚黑色素瘤細(xì)胞    B16-F10
hz0066    小鼠胃癌細(xì)胞    MFC
hz0067    小鼠胚胎肝細(xì)胞    BNL CL.2
hz0068    小鼠胰島內(nèi)皮細(xì)胞    MS1
hz0069    小鼠胰島素瘤胰島β細(xì)胞    Beta-TC-6
hz0070    小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞    CT26.WT
hz0071    小鼠肝癌細(xì)胞    Hepa 1-6
hz0072    小鼠顱頂前骨細(xì)胞亞克隆14    MC3T3-E1 Subclone 14
hz0073    小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞    OP9
hz0074    小鼠腎腺癌細(xì)胞    RAG
hz0075    小鼠腎小球系膜細(xì)胞    SV40 MES 13
hz0076    小鼠腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞    Y1
hz0077    小鼠肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞    P815
hz0078    小鼠前列腺癌細(xì)胞    RM-1
hz0079    小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞    MLTC-1
hz0080    小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞    TM3


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