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中級(jí)會(huì)員 | 第12年

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聚焦細(xì)胞中的未解之謎

時(shí)間:2014-12-31閱讀:1014
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大約五十年前人們就通過電鏡看到,細(xì)胞中會(huì)形成一種微小團(tuán)狀結(jié)構(gòu),這一結(jié)構(gòu)在細(xì)胞里走來走去zui后消失不見??茖W(xué)家們相信,這些由蛋白組成的云狀聚集物對(duì)于細(xì)胞生存至關(guān)重要,有望成為治療疾病的全新途徑。然而迄今為止,人們?nèi)匀粚?duì)這種結(jié)構(gòu)知之甚少。 

“assemblage"是指,細(xì)胞質(zhì)或核質(zhì)中的一些蛋白通過物理相變形成的功能性實(shí)體。它們往往(但并不總是)由天然無序蛋白組成,可見assemblage不需要呈現(xiàn)出特定結(jié)構(gòu),應(yīng)該沒有與其他蛋白組成鑰匙和鎖的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

這些天然無序蛋白彼此吸引,通過phase separation形成膠狀聚集體。這種膠狀聚集體能夠誘捕其他蛋白甚至RNA,并與之進(jìn)行相互作用。細(xì)胞中的assemblage在完成任務(wù)之后就會(huì)解體,上??婆d研究人員說。

“直到zui近五年研究者們才認(rèn)識(shí)到,沒有固定結(jié)構(gòu)的蛋白也有著重要的功能,它們可以根據(jù)自己的局部濃度做出相應(yīng)改變,"他說。

生物教科書告訴我們,蛋白質(zhì)是由氨基酸序列組成,它會(huì)根據(jù)自己的序列折疊成特定結(jié)構(gòu),從而行使自己的功能。然而,教科書總是難免要被改寫。人們發(fā)現(xiàn),天然無序蛋白(intrinsically disordered protein,IDP)其實(shí)也在細(xì)胞中扮演著重要角色,例如充當(dāng)大型蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中的重要分子樞紐。IDP的柔性結(jié)可以與多個(gè)分子發(fā)生相互作用,涉及了許多重要的疾病,比如腫瘤、帕金森癥和阿爾茨海默癥。

近來有研究指出,assemblage與疾病狀態(tài)有關(guān)。上海科興認(rèn)為,如果assemblage在疾病中起到了關(guān)鍵性作用,人們就可以通過小分子來靶標(biāo)它們?!霸谀壳暗乃幬锕ぷ髦?,很難通過一個(gè)小分子阻斷兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白的相互作用。不過,小分子更容易破壞天然無序蛋白之間的互作,"他說,這將是一個(gè)激動(dòng)人心的挑戰(zhàn)。

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