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研究開發(fā)治療癌干細胞的LSD1抑制物

閱讀:521發(fā)布時間:2014-12-10

    中國香港理工大學、北京大學深圳研究生院和美國內(nèi)華達癌癥研究所聯(lián)合執(zhí)行一項合作性抗癌研究,開發(fā)出一類新的特異地靶向多能性癌細胞的LSD1抑制物,其中LSD1是一種在很多腫瘤中高度表達的組蛋白去甲基酶。這類抑制物是由9種結(jié)構類似的化學物組成,它們在體外能夠抑制LSD1的酶活性---當中zui有效的是CBB1003和CBB1007。

    這種前沿性研究結(jié)合了三個研究小組的努力,其中就包括香港理工大學應用生物學和化學技術部門副教授Tao Ye*的一個研究小組。這次突破可能有助于選擇性移除癌干細胞 (cancer stem cell,譯者注:也常譯作腫瘤干細胞或癌癥干細胞),潛在性地提供一種*癌癥的新策略。

    癌癥是中國和*人們死亡的一種主要原因,但是人們很難去除存在的癌癥起始細胞/癌干細胞(cancer initiating cells/cancer stem cells)。盡管癌干細胞存在的數(shù)量非常少,但是它們能夠增殖和自我更新,因而是多能性的和多向分化的,也就是它們有能力分化為組成全部腫瘤塊的各種更加異質(zhì)的癌細胞。作為干細胞,它們更加能夠抵抗大多數(shù)常規(guī)的抗癌治療如*或放療,因為它們在細胞周期調(diào)控和DNA修復過程中存在差別。在常規(guī)癌癥治療后,它們也作為腫瘤轉(zhuǎn)移和抗藥物治療的復發(fā)性癌癥的來源。當前,還沒有化學抑制物或其他試劑能夠特異性地和選擇性地靶向癌干細胞。開發(fā)靶向癌干細胞的化合物是治療惡性癌癥的迫切需求。

    根據(jù)Ye博士的觀點,新的LSD1抑制物具有潛在的臨床應用:它們能夠被用治療惡性生殖細胞瘤如畸胎瘤、胚胎瘤(embryonic carcinoma)、精原細胞瘤、絨毛膜瘤和卵黃囊瘤。這些腫瘤通過手術或*(cis-platinum)進行治療,但是在初始治療后,這些腫瘤總是變得能夠抵抗*藥物。迄今為止,LSD1抑制物對這些具有干細胞性質(zhì)的多能性癌細胞是高度有效的。

    LSD1抑制物可能也能夠被用來移除干細胞治療期間產(chǎn)生的畸胎瘤/胚胎瘤。干細胞或誘導性多功能干細胞(iPSC)治療的一個主要問題就是胚胎干細胞或誘導性多功能干細胞在受者器官中不*分化產(chǎn)生胚胎瘤/畸胎瘤。因為LSD1抑制物選擇性地抑制這些多能性胚胎瘤和畸胎瘤,所以LSD1抑制物可能有助于確保干細胞治療的成功應用。更重要的是,因為畸胎瘤/胚胎瘤是多能性癌干細胞,研究人員將會去研究其他器官特異性的癌癥如乳腺癌、卵巢癌、肺癌和腦癌的癌干細胞是否也對LSD1抑制物敏感。進一步研究表明LSD1抑制物也能夠被用來抑制很多癌干細胞樣細胞諸如乳腺癌和卵巢癌。


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