elisa試劑盒與基因治療其他疾病一樣，該技術(shù)用于治療癌癥正在迎來高潮。靶向和摧毀腫瘤細胞的溶瘤病毒正與基因治療技術(shù)結(jié)合，提供了工具來提高這些病毒載體攜帶更多有效的遺傳負荷?，F(xiàn)在Jennerex’s Kirn 說：“這一概念已經(jīng)存在了幾個世紀(jì)，事實即是病毒是必定能摧毀癌細胞的。除了復(fù)制和表達病毒基因，我們還可以表達治療轉(zhuǎn)基因和成像基因。"
Jennerex公司正在開發(fā)一種稱為JX-594的痘苗病毒載體，例如，將可激活表皮生長因子受體（EGFR）Ras信號通路的基因傳遞到癌細胞中，導(dǎo)致細胞溶解，促進抗癌免疫。在多個涉及肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、肺癌和黑色素瘤等多種腫瘤類型的I期和II期試驗中，JX-594縮小了腫瘤，并能被患者良好耐受。去年11月，Jennerex的研究人員宣布在一項II期試驗中接受JX-594治療的晚期肝癌患者相比對照組在治療1年后死亡風(fēng)險降低了60%。
另一個正接近臨床批準(zhǔn)的遺傳工程溶瘤病毒是BioVex公司開發(fā)的OncoVEX，BioVex去年與Amgen合作了一項價值高達10億美金的交易。去年被提名為FierceBiotech公司10個有前景的晚期癌癥藥物之一的是一種攜帶促免疫元件的特異1型單純皰疹病毒（HSV-1）株。2009年公布的一項轉(zhuǎn)移性黑色素瘤II期試驗的結(jié)果顯示50名患者中有26%對治療有反應(yīng)，有8名患者*恢復(fù)健康，現(xiàn)在治療進入III期試驗階段。OncoVex也在I期試驗中顯示出了對乳腺癌和胰腺癌的活性。
這些成功案例并非異常。“我們正在進入一個基因治療和病毒治療的黃金時代，"Kirn說。
到達這一點需要一些周密的計劃從而避免破壞健康的組織?！皕ui重要的是你需要一個具體的目標(biāo)，"MD安德森的Hung說。大部分溶瘤病毒設(shè)計靶向癌細胞上過表達的受體或是表面蛋白，以提高病毒僅進入和殺傷疾病組織的機會。當(dāng)然，這需要腫瘤具有*的表面抗原。
賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的血液病學(xué)家及腫瘤學(xué)家David Porter說：“這是一種理想的情況，找到一些存在于腫瘤細胞而非正常細胞上的東西。而在大多數(shù)腫瘤中都是不太可能的，這或許就是這一領(lǐng)域發(fā)展如此緩慢的原因。"
因此Hung正在采取一種略有不同的做法。沒有側(cè)重于選擇性靶向癌細胞的病毒，或是操縱它們這樣做，Hung和他的同事們設(shè)計出了一種載體VISA，VISA可以去到各處，但它的包裝只能在癌細胞中激活。Hung說：“DNA自身不會引起副作用，每個細胞都有DNA。引起副作用的是基因的產(chǎn)物。"
elisa試劑盒設(shè)計用于擴大基因表達的VISA載體受到在腫瘤中較高水平表達的啟動子調(diào)控。“那么無論我們注入到血流中是什么DNA，有可能去到任何地方，它都只會在癌細胞中表達，"Hung解釋說。2007年，研究人員利用VISA裝配上一種修飾的凋亡啟動子BikDD來摧毀小鼠的胰腺癌細胞。這一方案當(dāng)前正在開展I期試驗安全測試，由于去年獲得了有希望的臨床前結(jié)果，Hung和他的同事們現(xiàn)在正將這種VISA載體應(yīng)用于乳腺癌，以及肺癌、卵巢癌和肝癌。
另一種抗癌基因治療策略包括從患者處采集免疫細胞，插入可誘導(dǎo)細胞靶向和殺傷癌癥的遺傳物質(zhì)，然后再將這些細胞注入回患者體內(nèi)。Porter 說：“這種想法是以某種方式修飾個體自身的T細胞使它們能夠識別和攻擊其他情況下它們不能殺傷的腫瘤細胞。按照定義說，如果某人患有腫瘤，他們的T細胞是無法殺傷這一腫瘤的。"
2011年，Porter、Carl June與賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心其他的同事們一起報告稱他們在體外對一名患者的T細胞進行了遺傳工程操作使之靶向慢性淋巴細胞白血?。–LL）細胞，標(biāo)志著基因治療*次成功應(yīng)用于晚期癌癥。Porter說研究人員利用了一種慢病毒插入靶向CD-19（一種存在于所有CLL細胞及小部分正常細胞亞群的分子）的嵌合抗原受體以及兩段有效的信號結(jié)構(gòu)域，可幫助T細胞存活得更久，并在適當(dāng)?shù)臅r間強烈激活。去年8月，研究人員發(fā)布了I期試驗結(jié)果，兩位參與者*緩解長達1年的時間，第三位顯示出強烈的抗腫瘤反應(yīng)征象。此外，一些細胞作為記憶T細胞持續(xù)存在，隨時準(zhǔn)備在腫瘤復(fù)發(fā)時發(fā)動攻擊。
然而研究人員不得不權(quán)衡這一事實即遺傳工程T細胞也可能攻擊健康組織。CLL的特征是B細胞的異常增殖，不僅是惡性B細胞表達CD-19；正常B細胞的細胞表面也攜帶這一抗原。慢病毒治療會使患者經(jīng)歷B細胞損耗降至檢測不到的水平。“這有可能使他們?nèi)菀资艿礁腥荆?Porter指出。但是他并不擔(dān)心。在一年半的隨訪中沒有任何的患者發(fā)生不同尋常的感染，抗體替代通常是一種選擇?！拔覀冋J為沒有B細胞是有可能存活的。但當(dāng)開發(fā)這一治療時仍是一項重要的擔(dān)憂。如果你想要靶向的細胞也存在于心臟、肺臟或腸道的內(nèi)壁，就不會是安全的。"
elisa試劑盒現(xiàn)在這種策略被應(yīng)用于各種癌癥類型，包括間皮瘤（一種肺癌類型）、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤，所有都處于初期試驗。隨著在實驗室培養(yǎng)T細胞能力的改進以及成更好靶向的病毒載體，Porter 說“這一領(lǐng)域正在真正地成長，你現(xiàn)在可以利用這一技術(shù)實在地靶向幾乎所有你能夠確認的*靶點
