p53防止身體出現(xiàn)腫瘤，在50%的癌癥中它出了問題。p53被稱為基因組的衛(wèi)士，它是一個(gè)由各種蛋白質(zhì)組成的完善的防御系統(tǒng)的一部分。它通過暫停正常的細(xì)胞分裂周期而讓細(xì)胞有時(shí)間修復(fù)日常環(huán)境攻擊造成的DNA損傷，從而防止癌癥出現(xiàn)。如果這種損傷太嚴(yán)重而無法修復(fù)，p53就會(huì)觸發(fā)細(xì)胞死亡。
Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的病理學(xué)助理教授Wenyi Wei說，由于p53具有破壞性，人ELISA試劑盒它以“陰陽"的方式存在——就像和對(duì)立面保持平衡?！爱?dāng)DNA受到破壞之后，MDM2后退，允許p53暫停細(xì)胞并進(jìn)行修復(fù)，"Wei解釋說?！岸?dāng)MDM2重新出現(xiàn)后，p53消失，細(xì)胞周期恢復(fù)正常。"然而，已知MDM2 也是一種致癌基因，因?yàn)?/span>MDM2過多會(huì)*制止p53，因此也就削弱了它的預(yù)防癌癥的能力。
在這項(xiàng)新的研究中，Wei與其合作者發(fā)現(xiàn)，MDM2并非簡(jiǎn)單地逐漸消失，而是通過一對(duì)酶的聯(lián)合作用而積極地降解。其中一個(gè)酶稱為酪蛋白激酶I（CKI），當(dāng)細(xì)胞探測(cè)到DNA損傷的時(shí)候它會(huì)被激活，盡管這種激活的細(xì)節(jié)尚不很清楚。它的工作是讓MDM2磷酸化，這會(huì)引發(fā)MDM2被另一種酶beta-TRCP1破壞。人ELISA試劑盒beta-TRCP1通過用一種稱為遍在蛋白的小蛋白質(zhì)標(biāo)記MDM2從而起作用，這就像給一件不想要的家具貼上“垃圾"的標(biāo)簽。26S蛋白酶體然后就像垃圾收集者一樣清掃掉了MDM2，釋放出了p53的DNA修復(fù)工作。
有趣的是，Wei發(fā)現(xiàn)CKI對(duì)MDM2應(yīng)用一個(gè)磷酸化標(biāo)記不足以保證beta-TRCP1破壞這種蛋白質(zhì)?！斑@更像是一個(gè)調(diào)光器開關(guān)而非一個(gè)通斷開關(guān)，"Wei說。該研究組發(fā)現(xiàn)了17到23個(gè)磷酸化位點(diǎn)——也就是這個(gè)蛋白質(zhì)上的貼“垃圾"標(biāo)簽的位置?！翱瓷先ゼ?xì)胞想要能夠適應(yīng)環(huán)境，"Wei說。“人ELISA試劑盒不是*的是或者否，你給出一個(gè)逐漸的‘是’，然后是一個(gè)*的‘是’，這個(gè)蛋白就被標(biāo)記成需要被破壞了。
“這項(xiàng)新的研究定義了DNA損傷之后MDM2如何被蛋白質(zhì)降解所調(diào)控。盡管長久以來人們知道p53被激活了，這種情況發(fā)生的機(jī)制遠(yuǎn)遠(yuǎn)不那么清楚，"哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授William Hahn說?！斑@些類型的實(shí)驗(yàn)可能zui終實(shí)現(xiàn)用治療來干預(yù)這一發(fā)生機(jī)制的方法。"
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