2012年12月2日，來(lái)自*上海生命科學(xué)研究院等處的研究人員，揭示了鈣離子（Ca2+ ）通過(guò)脂質(zhì)調(diào)節(jié)激活T細(xì)胞的新調(diào)控途徑，加深了人們對(duì)Ca2+離子對(duì)T細(xì)胞抗原受體（TCR）活化重要作用，解決了T細(xì)胞活化的一個(gè)關(guān)鍵性問題。題為“Ca2+ regulates T-cell receptor activation by modulating the charge property of lipids”文章在線發(fā)表在Nature雜志上。
此項(xiàng)研究由*上海生命科學(xué)研究院許琛琦與中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心王俊峰研究組共同完成，清華大學(xué)劉*研究組也參與了合作研究。
對(duì)于膜受體、離子通道、正聯(lián)蛋白等結(jié)構(gòu)和功能來(lái)說(shuō)，離子蛋白質(zhì)-脂質(zhì)相互作用至關(guān)重要。然而，人們對(duì)這些相互間作用知之甚少。
T細(xì)胞抗原受體（TCR）在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中關(guān)鍵的膜受體，是活化的T細(xì)胞抗原受體（TCR），一個(gè)關(guān)鍵的膜受體的適應(yīng)性免疫，質(zhì)膜上帶正電的CD3 ε /ζ胞質(zhì)域（CD3CD）和帶負(fù)電荷的磷脂間的相互作用可調(diào)節(jié)TCR的活化。絡(luò)氨酸埋入膜中并受到靜止T細(xì)胞的磷酸化保護(hù)。目前，人不尚不清楚CD3CD是如何從抗原刺激的T細(xì)胞膜上解離的。因此，隨著Ca 2 +的涌入，CD3*磷酸化顯著增強(qiáng)。
此外，與野生型細(xì)胞相比，Ca 2 +通道缺陷的T細(xì)胞在接受刺激后，CD3磷酸化水平大幅較低。為證實(shí)Ca 2 +促進(jìn)CD3磷酸化過(guò)程，主要是由于Ca 2 +的離子電荷效應(yīng)。研究人員通過(guò)用非生理性鍶離子（Sr2+）取代Ca 2 +實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)具有相同的效果。zui后，研究人員利用P31 NMR光譜實(shí)驗(yàn)表明，生理濃度下Ca 2 +綁定磷脂中磷酸陰離子基團(tuán)，從而中和了負(fù)電荷的磷脂。這種Ca 2 +調(diào)控途徑并非是激活了CD3的磷酸化，而是對(duì)擴(kuò)大和維持CD3磷酸化及提高T細(xì)胞的外來(lái)抗原的敏感性具有正效應(yīng)，這種監(jiān)管途徑的Ca2 +有放大和維持CD3磷酸化的正反饋效應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)外來(lái)抗原的T-細(xì)胞的敏感性。
美國(guó)*院士、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、移植與感染研究所所長(zhǎng)馬克?戴維斯認(rèn)為，許琛琦的這項(xiàng)研究工作“非常漂亮并令人激動(dòng)”，揭示了鈣離子對(duì)TCR活化及其T細(xì)胞生理功能的重要作用，解決了T細(xì)胞活化的一個(gè)關(guān)鍵性問題。
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