膀胱癌是一種常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。本研究研究了外顯子circRNA circNUDT21在BC進(jìn)展中的調(diào)控作用。與正常對照組相比，circNUDT21水平在BC組織和細(xì)胞系中過表達(dá)。circNUDT21的過表達(dá)和沉默分別促進(jìn)和抑制了BC細(xì)胞的增殖和侵襲能力。

機(jī)理分析表明，circNUDT21是miR-16-1-3p的海綿，MDM2是miR-16-1-3p的潛在下游靶點(diǎn)。作者進(jìn)一步證實(shí)了circNUDT21過表達(dá)與MDM2升高、p53表達(dá)降低相關(guān)。CircNUDT21作為miR-16-1-3p的海綿，激活miR-16-1-3p/MDM2/p53軸，從而促進(jìn)BC進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)表明circNUDT21是一種致癌circRNA，可能是BC的潛在治療靶點(diǎn)。

膀胱癌(BC)是*侵襲性的惡性腫瘤之一，每年有40萬新發(fā)病例和165,000例死亡。大約30%的BC患者在診斷時發(fā)現(xiàn)有肌肉侵襲性疾病，這些患者的預(yù)后較差，5年生存率<60%。此外，BC患者經(jīng)常出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這是常規(guī)治療的主要障礙。因此，在分子水平上闡明BC進(jìn)展的機(jī)制對制定有效的治療策略至關(guān)重要。

環(huán)狀rna (Circular RNAs, circRNAs)是一種由pre-mRNA反向剪接形成的共價閉合連續(xù)環(huán)狀結(jié)構(gòu)的單鏈rna。從本質(zhì)上講，由于缺少50或30個極性，環(huán)狀rna對外切酶或RNase R的消化具有抗性。越來越多的證據(jù)表明，環(huán)狀rna可能參與多種生物過程的調(diào)節(jié)，如轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)翻譯和免疫調(diào)節(jié)。最近，許多環(huán)狀rna被證明參與了人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

例如，circRNA hsa_circ_002577已經(jīng)被證明通過作為miR- 625-5p海綿，上調(diào)IGF1R和激活PI3K/Akt通路來加速子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展。CircTNPO3，也被稱為hsa_circ_0001741，已被證明至少部分通過海綿miR-1299上調(diào)NEK2表達(dá)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的紫杉醇耐藥。circ-HER2編碼的一種新的蛋白HER2-103，作為一個有希望的生物標(biāo)志物，預(yù)測帕妥珠單抗治療三陰性乳腺癌的療效。

在這項(xiàng)研究中，作者研究了由 Nudix 水解酶 21 (NUDT21) 基因產(chǎn)生的外顯子 circRNA 的功能后果，稱為 circNUDT21。NUDT21是一種保守剪接因子，是負(fù)責(zé)前mrna切割和聚腺苷化的核心機(jī)制蛋白的成員。在之前的報道中，作者確定了NUDT21是BC進(jìn)展中的腫瘤抑制因子。在這里，作者發(fā)現(xiàn)這種來源于nudt21的環(huán)狀rna在BC組織和細(xì)胞中顯著上調(diào)。

在功能上，circNUDT21的沉默在體外抑制細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，并在體內(nèi)阻礙腫瘤生長。在機(jī)制上，circNUDT21可以海綿吸收miR-16-1-3p，緩解其對MDM2原癌基因(MDM2)的抑制，進(jìn)而抑制p53的活性。這些結(jié)果為研究MDM2-p53通路提供了新的思路，為開發(fā)新的BC治療策略提供了新的視角?？偟膩碚f，該數(shù)據(jù)表明，circNUDT21通過miR-16-1-3p/MDM2/p53軸在BC進(jìn)展中起到致癌circRNA的作用，并可能成為BC的一個有前景的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

應(yīng)用活體光學(xué)成像系統(tǒng)監(jiān)測腫瘤大小

總之，作者證明circNUDT21至少部分通過miR-16-1-3p/MDM2/p53軸促進(jìn)BC進(jìn)展。作者的研究可能有助于更好地了解BC發(fā)生的分子機(jī)制，為BC提供一種有前景的circrna靶向治療。