在近一項(xiàng)研究中，由Salk研究人員開發(fā)的一種已證明可延緩腦細(xì)胞的衰老的候選藥物，能夠成功逆轉(zhuǎn)了遺傳性阿爾茨海默氏病小鼠模型的記憶喪失形狀。該研究還表明，這種名為CMS121的藥物可通過改變腦細(xì)胞脂質(zhì)分子代謝的方式發(fā)揮作用。

文章作者Pamela Maher表示：“比起我們以前的研究，這是對這種化合物在治療環(huán)境中效果如何的更為嚴(yán)格的測試?；谶@項(xiàng)研究的成功，我們現(xiàn)在開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”

在過去的幾十年中，Maher研究了一種在水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的名為fisetin的化學(xué)物質(zhì)如何改善記憶力，甚至預(yù)防小鼠的老年癡呆癥。近，研究小組合成了fisetin的不同變體，發(fā)現(xiàn)一種叫做CMS121的變體在改善動(dòng)物記憶力和減緩腦細(xì)胞退化方面特別有效。

在這項(xiàng)新研究中，Maher及其同事測試了CMS121對發(fā)展為阿爾茨海默氏病的小鼠的作用。 Maher的團(tuán)隊(duì)從9個(gè)月大時(shí)開始給小鼠每天服用CMS121。

在12個(gè)月齡時(shí)，研究者對小鼠進(jìn)行了一系列記憶和行為測試。已接受藥物治療的患有阿爾茨海默氏樣疾病的小鼠的表現(xiàn)與健康對照動(dòng)物相同，而未經(jīng)治療的患有該疾病的小鼠的表現(xiàn)則較差。

為了更好地了解CMS121的影響，研究小組比較了三組小鼠大腦中不同分子的水平。他們發(fā)現(xiàn)，與健康小鼠和接受CMS121治療的小鼠相比，該疾病的小鼠體內(nèi)的脂質(zhì)水平（在整個(gè)細(xì)胞中起關(guān)鍵作用的脂肪分子）水平存在一些差異。研究人員特別指出了脂質(zhì)過氧化作用的差異，脂質(zhì)過氧化作用是脂質(zhì)的降解，產(chǎn)生的自由基分子可繼續(xù)引起細(xì)胞損傷?；加邪柎暮Ｄ喜〉男∈蟮闹|(zhì)過氧化水平高于健康小鼠或CMS121治療的小鼠。

博士后研究員Gamze Ates說：“這不僅證實(shí)了阿爾茨海默氏癥中脂質(zhì)過氧化的改變，而且這種藥物實(shí)際上正在使這些改變正?；?。”

研究人員表明，CMS121降低了稱為脂肪酸合成酶（FASN）的脂質(zhì)產(chǎn)生分子的水平，進(jìn)而降低了脂質(zhì)過氧化的水平。當(dāng)該小組分析死于阿爾茨海默氏病的人類患者的腦樣本中FASN的水平時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些患者的FASN蛋白含量高于認(rèn)知健康的類似老??年對照組，這表明FASN可能是治療的藥物靶標(biāo)阿爾茨海默氏病。

在研究小組進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同時(shí)，他們希望其他研究人員能夠探索針對FASN和脂質(zhì)過氧化作用的其他化合物，這些化合物可以治療老年癡呆癥