復(fù)旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院代謝分子醫(yī)學教育部重點實驗室研究員劉贇課題組，與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學院教授Tomas J. Ekstrom課題組合作，通過系統(tǒng)研究人腦組織樣本和血液中的基因及表觀遺傳變異，并結(jié)合人腦影像學數(shù)據(jù)、生化細胞及小鼠模型，發(fā)現(xiàn)了與飲酒和酒精依賴相關(guān)的新基因DLGAP2。該研究成果近日在線發(fā)表于《分子精神病學》。

酒精使用障礙（AUD）是一種慢性復(fù)發(fā)性腦疾病，其主要特征是強迫性飲酒、飲酒行為的控制能力受損以及對酒精的戒斷反應(yīng)。酒精依賴是AUD中的一種。酒精依賴的發(fā)生發(fā)展被認為是遺傳因素和環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。近年來，科學家開展了許多酒精濫用和酒精依賴相關(guān)的遺傳學研究，篩選出了一系列酒精濫用和酒精依賴的易感基因，但仍然不能解釋環(huán)境因素對酒精依賴疾病易感性的作用。

為此，研究人員檢測了人腦組織樣本的甲基化水平，并進行了表觀遺傳組關(guān)聯(lián)研究（EWAS），篩選出了與酒精依賴相關(guān)的差異甲基化區(qū)域（DMR），其中DMR-DLGAP2位于DLGAP2基因的上游。酒精依賴患者的DMR-DLGAP2甲基化水平顯著低于正常人。據(jù)悉，DLGAP2主要表達于神經(jīng)系統(tǒng)，與自閉癥、精神分裂癥和阿爾茨海默氏癥等精神性疾病相關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，DMR-DLGAP2的甲基化水平受到基因型的調(diào)控。通過腦部功能核磁共振成像，研究人員篩選出了13群與DMR-DLGAP2甲基化水平呈正相關(guān)、與醉酒頻率呈負相關(guān)的腦區(qū)，其中大的腦區(qū)群位于楔前葉。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，DMR-DLGAP2具有增強子的表觀遺傳特征，其調(diào)控基因表達的能力受DNA甲基化水平的影響