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我們機(jī)體的所有組織都攜帶相同的DNA,但其卻會(huì)發(fā)揮不同的功能,比如,淋巴細(xì)胞和神經(jīng)元就擁有相同的遺傳物質(zhì),但其卻履行著不同的任務(wù),而且其在顯微鏡下的樣子也是*不同的,那么什么給予了細(xì)胞的身份和特異性呢?那就是表觀遺傳學(xué),即控制基因表達(dá)的化學(xué)修飾,幾十年來(lái),科學(xué)家們一直認(rèn)為腫瘤細(xì)胞的外表(表型)與初的正常細(xì)胞的外表并不一樣,而且近研究人員還發(fā)現(xiàn),在癌癥中會(huì)出現(xiàn)一種不同尋常的現(xiàn)象,即一種細(xì)胞可能會(huì)轉(zhuǎn)變成為另外一種類型的細(xì)胞。
這一過(guò)程就稱之為轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation),其通常會(huì)被人類腫瘤細(xì)胞用來(lái)作為一種策略躲避藥物的殺傷作用;這項(xiàng)研究中,研究人員就描述了白血病B型細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化成為巨噬細(xì)胞,并改變其表觀基因組特性從而形成新的細(xì)胞特征。研究者Esteller說(shuō)道,如果說(shuō)DNA甲基化是著名且有效的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記的話,那么其能賦予細(xì)胞外觀,而諸如此類化學(xué)修飾還能直接參與組織的轉(zhuǎn)分化;利用淋巴細(xì)胞性白血病B細(xì)胞模型,研究者就能將其轉(zhuǎn)化成為巨噬細(xì)胞,此外,研究者還能獲得轉(zhuǎn)分化過(guò)程每一步的高分辨率表觀遺傳特性,這種轉(zhuǎn)分化的例子非常有趣,因?yàn)槠洳⒉粫?huì)改變細(xì)胞類型,但卻會(huì)改變細(xì)胞的行為。
當(dāng)癌細(xì)胞快速增殖時(shí),高度分化的細(xì)胞或許并不會(huì)增殖,當(dāng)轉(zhuǎn)分化過(guò)程發(fā)生時(shí),白血病細(xì)胞的表觀基因組就會(huì)發(fā)生改變,這些細(xì)胞會(huì)將其表觀基因組成類似于巨噬細(xì)胞的樣子,這種改變發(fā)生在遺傳物質(zhì)的數(shù)千個(gè)位點(diǎn)上,甚至在相距很遠(yuǎn)的染色體區(qū)域之間,這種方法或能激活基因的表達(dá)為細(xì)胞提供*的外觀。本文研究結(jié)果具有非常廣泛的應(yīng)用價(jià)值,其能避免癌癥耐藥性的發(fā)生,如果研究人員能夠阻斷已鑒別的表觀遺傳學(xué)的改變,那么白血病細(xì)胞或許不會(huì)選擇轉(zhuǎn)分化的策略來(lái)逃避藥物的抗腫瘤效應(yīng)了,這或許會(huì)使得癌癥治療變得更加有效
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