科學(xué)家有望利用miRNA分子來(lái)治療阿爾茲海默?。?/h1>

時(shí)間：2018/12/14閱讀：594

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-阿爾茲海默病是一種越來(lái)越流行的神經(jīng)變性疾病，其常常會(huì)侵蝕患者大腦的記憶和其它認(rèn)知功能，盡管此前研究人員發(fā)現(xiàn)了該病的主要生物學(xué)特性：β淀粉樣斑塊和tau纏結(jié)（tau tangles），但對(duì)這種復(fù)雜疾病的治療研究人員一直難以捉摸。來(lái)自布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家們通過(guò)研究調(diào)查了一種參與阿爾茲海默病tau蛋白病變過(guò)程中的特殊分子的功能，研究人員重點(diǎn)對(duì)miRNAs分子進(jìn)行了研究，其作為基因表達(dá)的調(diào)節(jié)子，能夠結(jié)合并且破壞編碼蛋白質(zhì)的信使RNAs分子，研究者發(fā)現(xiàn)，某些miRNAs能表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，通過(guò)補(bǔ)充miRNAs分子或許就能有效治療tau病變。

研究人員主要對(duì)miR-132分子進(jìn)行了研究，此前研究表明該分子在阿爾茲海默病和其它tau病變疾病中處于下調(diào)狀態(tài)，本文中研究者對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型和人類(lèi)神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，miR-132似乎能夠保護(hù)其免于毒性β淀粉樣蛋白和tau蛋白的損傷。miR-132分子似乎是一種保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞健康的主要調(diào)節(jié)子，同時(shí)其也能作為一種新型靶點(diǎn)來(lái)幫助研究人員開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法。

文章中，研究人員對(duì)來(lái)自正常小鼠和tau蛋白病變小鼠機(jī)體的大腦初級(jí)皮質(zhì)和海馬體神經(jīng)元進(jìn)行研究，為了檢測(cè)miRNAs所具有的神經(jīng)保護(hù)特性，研究者對(duì)63種神經(jīng)元miRNAs進(jìn)行了研究，隨后利用抗miRNA分子來(lái)抑制其功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑制某些miRNA分子似乎能提供保護(hù)作用，而抑制其它miRNA分子則會(huì)加速β淀粉樣蛋白病變以及相關(guān)的谷氨酸興奮毒性，其中miR-132就是有保護(hù)特性的一種miRNA分子。

研究者證實(shí)，通過(guò)設(shè)計(jì)miR-132類(lèi)似物并將其引入小鼠細(xì)胞中就能提供神經(jīng)保護(hù)特性，從而降低tau蛋白的毒性水平以及細(xì)胞死亡的水平等，相比對(duì)照而言，注射miR-132分子的小鼠能夠表現(xiàn)出tau蛋白病理學(xué)水平下降的狀況，同時(shí)還能增強(qiáng)海馬體的長(zhǎng)期增效作用，促進(jìn)大腦記憶的形成。隨后當(dāng)研究人員將miR-132分子引入到人類(lèi)細(xì)胞中時(shí)，他們也觀察到了類(lèi)似的結(jié)果，即毒性tau蛋白水平以及細(xì)胞死亡水平的下降。

據(jù)研究者Krichevsky表示，miRNA的研究或能為阿爾茲海默病療法的開(kāi)發(fā)提供一個(gè)全新的視角，相比mRNAs和蛋白質(zhì)而言，miRNA是一種新發(fā)現(xiàn)的分子，其在多種生物學(xué)通路中都扮演著復(fù)雜的角色，如今研究人員就希望能夠開(kāi)發(fā)出一種操控miRNA分子的新型技術(shù)，來(lái)為治療多種人類(lèi)疾病提供希望

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