在健康個(gè)體中，MDSCs可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及組織的修復(fù)，而且在炎癥、感染和癌癥發(fā)生期間這些細(xì)胞可以快速擴(kuò)張，然而當(dāng)髓樣細(xì)胞遷移到腫瘤位點(diǎn)時(shí)，其就會(huì)分化成為腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞ELISA試劑盒（TAMs），隨后就會(huì)刺激腫瘤血管的形成及增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和運(yùn)動(dòng)；此前研究顯示STAT3在MDSCs的擴(kuò)張中扮演著重要角色，因此研究人員決定研究是否STAT3和MDSCs的分化之間存在一定關(guān)聯(lián)。
Dmitry I. Gabrilovich博士說道，很多研究認(rèn)為STAT3是癌癥發(fā)生的一個(gè)重要靶點(diǎn)，從臨床角度來講我們并不能觀察到預(yù)期想得到的結(jié)果；文章中我們分析了癌癥患者的血液樣本從而來確定STAT3的活性；盡管STAT3的活性可以驅(qū)動(dòng)MDSCs的擴(kuò)增，并且參與特殊的免疫反應(yīng)，但研究者發(fā)現(xiàn)高水平的STAT3實(shí)際上可以抑制MDSCs分化為巨噬細(xì)胞，而腫瘤內(nèi)部低水平的STAT3則是促進(jìn)活性產(chǎn)生的原因，但這種活性水平足夠低以至于STAT3抑制劑并不能夠有效靶向作用STAT3。
那么到底是什么使得腫瘤中MDSC的STAT3的活性水平降低，進(jìn)而幫助驅(qū)動(dòng)MDSC分化成為TAMs，答案就是腫瘤微環(huán)境的作用，缺氧環(huán)境是腫瘤常面對(duì)的一種條件，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)超過血液營(yíng)養(yǎng)供給時(shí)就會(huì)出現(xiàn)缺氧狀況，當(dāng)缺氧發(fā)生時(shí)骨髓樣和淋巴樣細(xì)胞中名為CD45的蛋白ELISA試劑盒的活性就會(huì)增加，從而降低STAT3的水平，zui終促進(jìn)MDSCs分化產(chǎn)生TAMs。
研究人員想知道是否靶向作用CD45可以幫助STAT3抑制劑變得更加有效，他們發(fā)現(xiàn)肉瘤對(duì)于STAT3抑制劑具有明顯的耐受性，為此研究者利用*I（JSI-124，實(shí)驗(yàn)性的STAT3抑制劑）和唾液酸酶相結(jié)合來進(jìn)行研究，唾液酸酶可以干擾CD45的活性；當(dāng)JSI-124或唾液酸酶單一使用時(shí)，其并不會(huì)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)或進(jìn)展產(chǎn)生任何效應(yīng)，但當(dāng)其配合使用時(shí)就會(huì)從本質(zhì)上產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。
zui后研究者Vinit Kumar說道，我們的結(jié)果表明，唾液酸酶可以致敏腫瘤中的髓樣細(xì)胞從而使得STAT3抑制劑失效，但我們證實(shí)了STAT3的確是一種開發(fā)癌癥免疫ELISA試劑盒療法的潛在靶點(diǎn)，其或可后期幫助開發(fā)新型的抗癌療法。
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