自動(dòng)泄壓裝置，作為氣體滅火系統(tǒng)的輔助設(shè)備，以保證滅火濃度和侵澤時(shí)間，該閥門平時(shí)常閉。在滅火劑釋放過程中防護(hù)區(qū)內(nèi)壓力會(huì)升高，當(dāng)壓力達(dá)到設(shè)定值時(shí)，自動(dòng)泄壓閥會(huì)自動(dòng)開啟泄放多余的壓力，泄壓器自動(dòng)關(guān)閉。有效避免滅火劑在快速釋放中對(duì)防護(hù)區(qū)防護(hù)結(jié)構(gòu)的破壞.

產(chǎn)品特點(diǎn)

1　無電源。

2　達(dá)到設(shè)定啟閉壓力值時(shí)，能準(zhǔn)確可靠自動(dòng)啟閉。

3　安裝于防護(hù)區(qū)泄壓孔室外墻壁上，安裝簡(jiǎn)便快速。

4　安裝后無需調(diào)試、、平時(shí)一般無需維護(hù)。

5　適合于雨雪多、溫度變化大、無電和經(jīng)常斷電、無人管理較差的環(huán)境中安裝。

6　單價(jià)較低。

7　有效泄壓面積：0.12㎡至0.25㎡(360m³至750m³）

泄壓口的兩個(gè)構(gòu)件分別安裝在防護(hù)區(qū)墻面的內(nèi)外兩側(cè)，安裝效果不受墻體厚度的影響（最小墻厚130mm）屬于應(yīng)用廣泛的氣體滅火防護(hù)區(qū)泄壓口

　　1、關(guān)鍵的運(yùn)動(dòng)部件使用新型合金材料，銹蝕，卡滯

　　2、泄壓口內(nèi)部所使用的所有鏈接件均采用304不銹鋼材料，確保產(chǎn)品無論應(yīng)用在環(huán)境惡劣的場(chǎng)合，無論安裝多長(zhǎng)時(shí)間，均不會(huì)出現(xiàn)銹蝕，卡滯的情況

　　3、SXYK-0.12J機(jī)械型自動(dòng)泄壓裝置產(chǎn)品出廠99%測(cè)試，開啟壓力穩(wěn)定，可靠。

.0.1 為在醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)中貫徹執(zhí)行國(guó)家有關(guān)方針政策，做到技術(shù)、安全可靠、確保質(zhì)量、節(jié)能環(huán)保，制定本標(biāo)準(zhǔn)。
1.0.2 本標(biāo)準(zhǔn)適用于新建、擴(kuò)建和改建的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)。生物制品、毒性藥品、精神藥品、麻醉藥品以及放射性藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)設(shè)施除應(yīng)執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)外，尚應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的監(jiān)管規(guī)定。
1.0.3 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)為施工安裝、系統(tǒng)設(shè)施驗(yàn)證、維護(hù)管理、檢修測(cè)試和安全運(yùn)行創(chuàng)造必要的條件。
1.0.4 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計(jì)除應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)外，尚應(yīng)符合國(guó)家現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的規(guī)定。

1.0.1、1.0.2 本標(biāo)準(zhǔn)為全國(guó)通用的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。適用于新建、擴(kuò)建和改建醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計(jì)。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房是指藥品制劑、原料藥、生物制品、放射性藥品、藥用輔料、直接接觸藥品的藥用包裝材料等生產(chǎn)中有空氣潔凈度級(jí)別要求的廠房。對(duì)于含有藥用成分的非醫(yī)藥產(chǎn)品、非人用藥品、、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑等生產(chǎn)中有空氣潔凈度級(jí)別要求的廠房設(shè)計(jì)，可參照本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
   藥品分類復(fù)雜，制劑劑型眾多，生產(chǎn)工藝對(duì)環(huán)境要求各不相同，加之現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)的不斷發(fā)展和完善，都會(huì)給設(shè)計(jì)提出新的要求。為了更好地體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原則性和通用性，使其條款相對(duì)穩(wěn)定而不必隨著技術(shù)的進(jìn)步而頻繁修改，因此本標(biāo)準(zhǔn)所列各項(xiàng)規(guī)定均為醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的基本要求，使用時(shí)應(yīng)首先準(zhǔn)確、完整地執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)。
   另外，生物制品、毒性藥品、精神藥品、麻醉藥品和放射藥品等特殊性質(zhì)的藥品，針對(duì)其生產(chǎn)、儲(chǔ)存、安全、環(huán)保等，國(guó)家均頒布了相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)定，因此這些藥品的生產(chǎn)和儲(chǔ)存設(shè)施除滿足本標(biāo)準(zhǔn)要求外，尚需符合國(guó)家針對(duì)這些特殊藥品的安全監(jiān)管規(guī)定。

4.2.1 廠區(qū)的總平面布置應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計(jì)要求、滿足環(huán)境保護(hù)的要求，同時(shí)應(yīng)避免交叉污染。
4.2.2 廠區(qū)應(yīng)按生產(chǎn)、行政、生活、輔助等不同使用功能合理分區(qū)布局。
4.2.3 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，且人流、物流不穿越或少穿越的地段，并應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)特點(diǎn)布局。
    兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。三廢處理、鍋爐房等有較嚴(yán)重污染的區(qū)域，應(yīng)位于廠區(qū)全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。
4.2.4 類等高致敏性藥品的生產(chǎn)廠房，應(yīng)位于其他醫(yī)藥生產(chǎn)廠房全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。
4.2.5 多條生產(chǎn)線、多個(gè)生產(chǎn)車間組合布置的聯(lián)合廠房，應(yīng)合理組織人流、物流的走向，同時(shí)滿足生產(chǎn)工藝流程的要求和消防安全的要求。
4.2.6 廠區(qū)內(nèi)設(shè)動(dòng)物房時(shí)，動(dòng)物房宜位于其他醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。
4.2.7 廠區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置消防車道。消防車道的設(shè)置應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB 50016的有關(guān)規(guī)定。
4.2.8 廠區(qū)內(nèi)主要道路的設(shè)置應(yīng)符合人流、物流分流的原則。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍的道路面層應(yīng)采用整體性好、發(fā)塵少的材料。
4.2.9 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍應(yīng)綠化。廠區(qū)內(nèi)空地應(yīng)采用綠化、碎石或硬地覆蓋。廠區(qū)內(nèi)不應(yīng)種植易散發(fā)花粉或?qū)λ幤飞a(chǎn)產(chǎn)生不良影響的植物。

4.2.2 生產(chǎn)、行政、生活和輔助的功能各不相同，如布置不合理、不相對(duì)集中，會(huì)造成功能區(qū)之間的相互干擾和影響，增加產(chǎn)生污染的風(fēng)險(xiǎn)，最終影響藥品的質(zhì)量。這條規(guī)定同樣適用于將這些功能區(qū)同時(shí)組合在一棟建筑物內(nèi)的情況。
4.2.3 制劑和原料藥的生產(chǎn)方式不同，制劑生產(chǎn)是物理加工，全過程需要在潔凈廠房?jī)?nèi)完成；原料藥生產(chǎn)的前段工序大多屬于精細(xì)化工生產(chǎn)或生物合成等，“三廢”多，污染嚴(yán)重，一般僅精制、干燥和包裝等工序具有潔凈要求。因此，兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，應(yīng)將污染相對(duì)嚴(yán)重的原料藥生產(chǎn)區(qū)置于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，以減少對(duì)制劑生產(chǎn)的影響。
   不同的藥品生產(chǎn)具有不同的特點(diǎn)，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染程度不同，產(chǎn)品對(duì)環(huán)境的潔凈要求也不盡相同，它們的相對(duì)位置也應(yīng)予以合理安排。如類、某些甾體類、生物活性類、有毒有害等特殊藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)位于其他醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)；中藥前處理、提取廠房也應(yīng)置于制劑廠房全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，以降低產(chǎn)品之間交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
   同時(shí)，應(yīng)妥善處理廠區(qū)內(nèi)潔凈廠房與非潔凈廠房、潔凈廠房與其他嚴(yán)重污染源之間的相對(duì)位置關(guān)系。“三廢”處理、鍋爐房等廠區(qū)內(nèi)較為嚴(yán)重的污染區(qū)域宜相對(duì)集中，并置于廠區(qū)全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，是降低潔凈廠房污染風(fēng)險(xiǎn)的有效措施。廠區(qū)內(nèi)應(yīng)合理安排廢液、廢渣的運(yùn)輸路線，不使運(yùn)輸過程污染環(huán)境及路面。
4.2.4 類藥品是非常特殊的藥品，它療效確切但致敏性，使用者在皮試時(shí)就過敏休克的情況也不乏其例。為此，國(guó)內(nèi)外GMP對(duì)這類藥品的生產(chǎn)、管理都有嚴(yán)格規(guī)定。為了使類等高致敏性藥品生產(chǎn)對(duì)其他藥品生產(chǎn)所引起的污染危險(xiǎn)性減少到程度，其生產(chǎn)廠房應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，并應(yīng)位于其他廠房全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。
4.2.5 本條為新增條文。近年來，規(guī)模較大的制劑生產(chǎn)企業(yè)，傾向于通過連廊將多個(gè)車間及倉庫組合成體量較大的聯(lián)合廠房，便于日常運(yùn)行維護(hù)管理，同時(shí)可縮短公用工程管線，降低能耗，節(jié)約用地。需要指出的是，聯(lián)合廠房的人流、物流相對(duì)復(fù)雜，應(yīng)合理組織，避免交叉污染；同時(shí)，大體量的聯(lián)合廠房，其防火分隔和安全疏散等均存在不利的因素，應(yīng)特別注意消防設(shè)計(jì)，滿足防火安全的要求。
4.2.8 藥品生產(chǎn)所需的原輔物料、包裝材料品種多、數(shù)量大。原料藥生產(chǎn)不僅需要大量的化工原料，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生大量的廢料，部分物料可燃、易爆、毒性大、腐蝕性強(qiáng)。因此廠區(qū)主要道路應(yīng)將人流與物流分開，降低運(yùn)輸過程中產(chǎn)生的各種污染危害混入人流進(jìn)入潔凈廠房的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)，還應(yīng)考慮廢料物流與凈料物流的分離。為實(shí)現(xiàn)主要道路的人流、物流分流，廠區(qū)應(yīng)分別設(shè)置人流、物流出入口。
4.2.9 綠化有利于降低大氣中的含塵、含菌量。廠區(qū)綠化宜以種植草坪為主，小灌木為輔。廠區(qū)的露土應(yīng)覆蓋，廠區(qū)內(nèi)不應(yīng)種植觀賞花卉及高大喬木。因花朵開放時(shí)產(chǎn)生大量花粉，1朵花的花粉顆粒有數(shù)千至上百萬個(gè)，花粉粒徑因花而異，小的10μm～40μm，大的100μm～150μm，花的開放還會(huì)招惹昆蟲。觀賞花卉大多為一年生植物，需經(jīng)常翻土、播種、移植，從而破壞植被，使塵土飛揚(yáng)。高大喬木樹冠覆蓋面積大，其下部難以植被，增加了廠區(qū)周圍露土面積。喬木的落葉或花絮飛舞，都會(huì)使大氣中的懸浮顆粒增加。

5.1.1 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局應(yīng)滿足下列基本要求：
    1 應(yīng)滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求；
    2 應(yīng)滿足空氣潔凈度級(jí)別的要求。
5.1.2 工藝布局應(yīng)防止人流和物流之間的交叉污染，并滿足下列基本要求：
    1 應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的出入口。對(duì)在生產(chǎn)過程中易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。
    2 應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進(jìn)入醫(yī)藥潔凈室前的凈化用室和設(shè)施。
    3 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備和設(shè)施的設(shè)置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級(jí)別要求。生產(chǎn)和儲(chǔ)存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。
    4 輸送人員和物料的電梯宜分開設(shè)置。電梯不宜設(shè)置在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)。當(dāng)工藝需要必須在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)置物料垂直輸送的裝置時(shí)，則應(yīng)采取措施確保醫(yī)藥潔凈室的空氣潔凈度級(jí)別不受影響，并避免交叉污染。
    5 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)物料傳遞路線應(yīng)符合工藝生產(chǎn)流程需要，短捷順暢。
5.1.3 在符合工藝條件的前提下，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)各種固定技術(shù)設(shè)施的布置應(yīng)根據(jù)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的要求綜合協(xié)調(diào)。
5.1.4 醫(yī)藥潔凈室的布置應(yīng)符合下列規(guī)定；
    1 在滿足生產(chǎn)工藝和噪聲要求的前提下，空氣潔凈度級(jí)別高的醫(yī)藥潔凈室宜靠近空調(diào)機(jī)房布置，空氣潔凈度級(jí)別相同的工序和醫(yī)藥潔凈室的布置宜相對(duì)集中；
    2 不同空氣潔凈度級(jí)別醫(yī)藥潔凈室之間的人員出入和物料傳送應(yīng)有防止污染的措施。
5.1.5 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)，宜靠近生產(chǎn)區(qū)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品和成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)宜設(shè)置待驗(yàn)區(qū)和合格品區(qū)，也可采取控制物料待檢和合格狀態(tài)的措施。不合格品應(yīng)設(shè)置專區(qū)存放。
5.1.6 高致敏性藥品(類)、生物制品(如卡介苗類和結(jié)核菌素類)、血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)專用。
5.1.7 生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類品、含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。
5.1.8 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌、破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)施生產(chǎn)。
5.1.9 某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品生產(chǎn)區(qū)應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)施。特殊情況下，當(dāng)采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施。
5.1.10 下列藥品生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)分開布置：
    1 中藥材的前處理、提取和濃縮等生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū)；
5.1.12 原輔料取樣區(qū)應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境相同。無菌物料的取樣應(yīng)滿足無菌生產(chǎn)工藝的要求，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的物料和人員凈化用室。特殊藥品的取樣區(qū)應(yīng)專用。
5.1.13 原輔料稱量室應(yīng)專門設(shè)計(jì)，產(chǎn)塵量大的稱量操作應(yīng)具有粉塵控制的措施。稱量室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)環(huán)境相同。
5.1.14 直接接觸物料的設(shè)備、容器及工器具的清洗間的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定：
    1 清洗間應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，清洗間的空氣潔凈度級(jí)別不應(yīng)低于D級(jí)。空氣潔凈度為A/B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)不得設(shè)置清洗間。
    2 不便移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)設(shè)置在線清洗、在線滅菌設(shè)施。A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的在線清洗、在線滅菌設(shè)施的下水及蒸汽凝水必須排出本區(qū)域外。
    3 清洗后的物品應(yīng)在清潔干燥通風(fēng)的條件下存放。A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的物品清洗后應(yīng)及時(shí)滅菌，滅菌后的存放應(yīng)保證其無菌狀態(tài)不被破壞。
5.1.15 醫(yī)藥潔凈室的清潔工具洗滌、存放應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的房間，其空氣潔凈度級(jí)別不應(yīng)低于D級(jí)。A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置清潔工具的洗滌間，清潔工具不宜在A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)存放。在A/B級(jí)區(qū)域內(nèi)存放的清潔工具必須經(jīng)過滅菌處理。
5.1.16 潔凈工作服洗滌、干燥和整理應(yīng)符合下列規(guī)定：
    1 洗衣間宜單獨(dú)設(shè)置。潔凈工作服的洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度級(jí)別不應(yīng)低于D級(jí)；
    2 不同空氣潔凈度級(jí)別的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服，應(yīng)分別清洗、整理；
    3 A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服洗滌干燥后，宜在送風(fēng)保護(hù)下整理，并及時(shí)滅菌。
5.1.17 無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)專用于采用無菌生產(chǎn)工藝的藥品的生產(chǎn)，不應(yīng)用于其他藥品的生產(chǎn)。
5.1.18 無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)根據(jù)無菌生產(chǎn)工藝要求，確定核心生產(chǎn)區(qū)并設(shè)置必要的防護(hù)措施，避免生產(chǎn)過程受到污染。
5.1.19 無菌生產(chǎn)潔凈室的人流、物流設(shè)計(jì)必須合理，減少不必要的交叉影響。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置與無菌生產(chǎn)無關(guān)的房間。
5.1.20 無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)設(shè)置物品傳遞的通道。傳入無菌生產(chǎn)潔凈室的物品應(yīng)有滅菌和消毒設(shè)施。
5.1.21 無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置地漏和水斗。無菌生產(chǎn)潔凈室所用的水應(yīng)經(jīng)過滅菌處理。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)的設(shè)備/器具使用完畢后應(yīng)移出本區(qū)域清洗，并經(jīng)過滅菌后進(jìn)入。采用在線清洗/在線消毒的生產(chǎn)設(shè)備，其下水/凝水應(yīng)直接排出無菌生產(chǎn)潔凈室外。
5.1.22 無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)設(shè)備通氣口應(yīng)設(shè)置除菌過濾器。滅菌產(chǎn)生的水蒸氣應(yīng)排出無菌生產(chǎn)潔凈室。
5.1.23 無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)設(shè)置環(huán)境消毒/滅菌設(shè)施，以降低環(huán)境的微生物負(fù)荷。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)使用的清洗劑/消毒劑應(yīng)經(jīng)過滅菌/除菌處理。
5.1.24 無菌生產(chǎn)潔凈室的凈化更衣設(shè)施應(yīng)滿足本標(biāo)準(zhǔn)第5.2.2條、第5.2.4條的要求。
5.1.25 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布置和空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)符合下列規(guī)定：
    1 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。無菌檢查、微生物檢查、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定和陽性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室等應(yīng)分開設(shè)置。
    2 各微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定：
        1) 無菌檢查實(shí)驗(yàn)應(yīng)在B級(jí)背景下的單向流潔凈區(qū)域完成，或在D級(jí)背景下的隔離器中進(jìn)行；
        2) 微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)應(yīng)在D級(jí)背景下的B級(jí)單向流潔凈區(qū)域進(jìn)行；
        3) 陽性對(duì)照試驗(yàn)和抗生素微生物檢定試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)所處理對(duì)象的危害程度分類及其生物安全要求，在相應(yīng)等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行；
         4) 各微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)各自的空氣潔凈度要求，設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施，并應(yīng)有效避免互相干擾。
    3 有特殊要求的分析儀器應(yīng)設(shè)置專門的儀器室并有相應(yīng)的措施。
    4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并應(yīng)具有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施和動(dòng)物專用通道。
5.1.26 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)設(shè)置防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

條文說明

5.1.1 藥品生產(chǎn)流程復(fù)雜，工藝過程各不相同，特別是藥品制劑的生產(chǎn)，屬于物料暴露的操作過程，工序復(fù)雜、操作步驟多、物料轉(zhuǎn)運(yùn)頻繁，大多需人工干預(yù)，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)較大。因此生產(chǎn)區(qū)的布置應(yīng)按照藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝合理設(shè)計(jì)，確保不遺漏任何生產(chǎn)步驟，避免交叉污染和混雜。
   另外，由于藥品暴露的操作過程容易被環(huán)境空氣所含的微粒和微生物所污染，影響藥品最終質(zhì)量，因此藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別必須滿足藥品GMP的要求，確?？諝鈶腋×Ｗ蛹捌湮⑸锵薅葮?biāo)準(zhǔn)符合要求，以確保藥品的質(zhì)量安全。
5.1.2 影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的原因是多方面的，其中最主要的是生產(chǎn)過程對(duì)藥品的污染和交叉污染，以及原因眾多的人為差錯(cuò)造成的混雜。因此限度地降低藥品的污染和交叉污染，避免混雜是實(shí)施藥品GMP的基本要點(diǎn)，也是醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的重點(diǎn)。
   在工藝布局中合理安排人流、物流，是防止生產(chǎn)過程交叉污染的有效措施。然而根據(jù)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)，要在工藝布局中將兩者決然分開或者設(shè)置專用通道都是不現(xiàn)實(shí)的。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十六條，對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)，提出了原則性的要求：“為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用……”因此為防止人流、物流交叉污染，本條對(duì)工藝布局提出5項(xiàng)基本要求。
   1 人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的出入口分別設(shè)置，可避免人員和物料在出入口的頻繁接觸而發(fā)生交叉污染；對(duì)易造成污染的原輔料(如某些散裝物料)、外包裝表面難以清潔的料(如桶裝明膠)、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物(如碎玻璃瓶、中藥提取藥渣)、動(dòng)物臟器處理過程中產(chǎn)生的廢棄物、生物制品生產(chǎn)中排出的污物等，應(yīng)就近設(shè)置專用出入口，以免污染或影響其他藥品生產(chǎn)區(qū)。
   2 人員和物料進(jìn)入醫(yī)藥潔凈室前，應(yīng)分別在各自的凈化用室中進(jìn)行凈化處理，有利于防止人員和物料的交叉污染。人員凈化用室設(shè)置要求見本標(biāo)準(zhǔn)第5.2.1條～第5.2.4條要求，物料凈化用室設(shè)置要求見本標(biāo)準(zhǔn)第5.3.1條～第5.3.5條要求。
   3 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施，以減少無關(guān)人員和不必要的設(shè)備、設(shè)施對(duì)藥品的污染，確保室內(nèi)空氣潔凈度級(jí)別。如可設(shè)置單獨(dú)的沸騰干燥機(jī)、薄膜包衣機(jī)的輔機(jī)房、壓片機(jī)的除塵機(jī)房等；工藝布局中要防止生產(chǎn)、儲(chǔ)存的區(qū)域，如制劑生產(chǎn)區(qū)設(shè)置的半封閉式中間庫，被非本區(qū)域工作人員當(dāng)作通道，使藥品受到污染。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十四條也規(guī)定了“……生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。”
   4 由于電梯及其通行的井道無法達(dá)到潔凈要求，轎廂運(yùn)行時(shí)對(duì)空氣的活塞效應(yīng)會(huì)頻繁地改變氣流方向，影響醫(yī)藥潔凈室原有的氣流流向和壓差平衡。另外，井道內(nèi)無法做到清潔，殘留藥物成分隨時(shí)間增加而積聚，并隨空氣流動(dòng)而擴(kuò)散，從而使醫(yī)藥潔凈室面臨污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。所以本次修訂時(shí)，依然不推薦在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)置物料垂直輸送的電梯。但隨著工藝技術(shù)的發(fā)展和制藥裝備水平的提高，采用立體布置的工藝流程逐漸增多，潔凈室內(nèi)物料跨樓層垂直輸送不可避免。除了電梯之外，還可通過層間液壓提升機(jī)上下輸送物料。針對(duì)此種情況，本標(biāo)準(zhǔn)提出了“當(dāng)工藝需要必須在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)置物料垂直輸送的裝置時(shí)，則應(yīng)采取措施確保醫(yī)藥潔凈室的空氣潔凈度級(jí)別不受影響，并避免交叉污染”的要求。根據(jù)現(xiàn)有工程案例，有工廠在潔凈區(qū)設(shè)置電梯時(shí)，電梯井道設(shè)置了凈化送風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng)，使其始終與潔凈區(qū)保持相對(duì)負(fù)壓，同時(shí)在轎廂內(nèi)設(shè)置空氣凈化裝置，以保持轎廂環(huán)境與生產(chǎn)區(qū)相同。另外，將電梯間或?qū)娱g提升機(jī)房間按緩沖間設(shè)計(jì)，防止其運(yùn)行時(shí)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域原有的風(fēng)量平衡和壓力梯度造成不利影響。
   5 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)物料種類較多，制劑的生產(chǎn)多屬于間歇生產(chǎn)，生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)多品種、多批號(hào)共存的現(xiàn)象普遍，需特別注意防止交叉污染和混雜，根據(jù)生產(chǎn)工藝流程綜合考慮物料傳遞路線，避免不必要的彎繞曲折，以降低傳輸過程中物料受到污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
5.1.4 由于不同空氣潔凈度區(qū)域中空氣懸浮粒子數(shù)和微生物限度標(biāo)準(zhǔn)各不相同，為防止較高空氣潔凈度區(qū)域被污染，高級(jí)別區(qū)相對(duì)低級(jí)別區(qū)均保持正壓，物料在兩者之間傳送時(shí)必須通過氣鎖(或傳遞柜)，以防止壓差被破壞。人員在兩者之間穿越則必須更換潔凈工作服。
5.1.5 不同的藥品品種和規(guī)格，使用的原輔料、包裝材料各不相同，加之生產(chǎn)中的半成品和成品，每天都有大量的物料需要存放。如果沒有足夠的儲(chǔ)存面積和合理的存放區(qū)域，就會(huì)造成人為差錯(cuò)及混雜和物料之間的交叉污染。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十七條規(guī)定：“生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。”為減少物料從廠區(qū)倉庫到潔凈廠房在運(yùn)輸途中的污染，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)宜設(shè)置物料儲(chǔ)存區(qū)。物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，儲(chǔ)存面積應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、物料品種、存放周期計(jì)算確定。儲(chǔ)存區(qū)內(nèi)物料按待驗(yàn)、合格和不合格物料分區(qū)管理或采取能控制物料狀態(tài)的其他措施，其中不合格的物料應(yīng)設(shè)置專區(qū)存放，并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志。對(duì)有溫度、濕度或其他特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。儲(chǔ)存區(qū)宜靠近生產(chǎn)區(qū)域，短捷的運(yùn)輸路線有利于防止物料在傳輸過程中的混雜和污染。
   因生產(chǎn)需要而在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)設(shè)置的物料存放區(qū)，主要用于存放半成品、中間體和待驗(yàn)品。物料存放周期不宜太長(zhǎng)，以免物料堆積過多，占地面積太大。檢驗(yàn)周期長(zhǎng)的待驗(yàn)品，從管理上可辦理手續(xù)暫存于倉儲(chǔ)區(qū)。存放區(qū)位置的確定以滿足生產(chǎn)為主，宜減少在走廊上的運(yùn)輸路線。存放區(qū)可采用集中或分散的方式，視各生產(chǎn)企業(yè)管理模式而定。對(duì)于集中存放區(qū)(又稱中間站)從布局上應(yīng)避免成為無關(guān)人員的通道。
5.1.6 由于類產(chǎn)品的高致敏特性，極易對(duì)其他藥品造成污染，因此，各國(guó)的法規(guī)對(duì)它的生產(chǎn)、管理都有嚴(yán)格規(guī)定。如美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21CFR(美國(guó)FDA的藥品cGMP)要求“有關(guān)制造、處理及包裝的操作均應(yīng)在與其他人用藥物產(chǎn)品隔離的設(shè)施中進(jìn)行”；歐盟藥品GMP(2005)基本要求Ⅰ的第3.6條提出“為使由于交叉污染引起的嚴(yán)重藥品事故的危險(xiǎn)性減至限度，一些特殊藥品如高致敏性物質(zhì)(如類)、生物制品(如活微生物制品)的生產(chǎn)必須采用專用和獨(dú)立的設(shè)施”；我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十六條(二)規(guī)定：“生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品(如類)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備”，附錄3“生物制品”第十七條規(guī)定，卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》(2015版)凡例第十二條，明確規(guī)定卡介苗與結(jié)核菌素生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)格分開。
   另外，為防止原料血漿中可能含有的經(jīng)血液傳播疾病的病原體(如HIV，HBV，HCV等)污染其他藥品生產(chǎn)，我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄4“血液制品”第十一條明確規(guī)定：“血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)為獨(dú)立建筑物，不得與其他藥品共用，并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。”
   因此，對(duì)于類、卡介苗類、結(jié)核菌素類、血液制品類生產(chǎn)廠房必須是獨(dú)立的建筑物，建筑物內(nèi)只能有單一產(chǎn)品的生產(chǎn)，不得共用。本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。
   至于微生態(tài)活菌制劑，其是否屬于我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十六條所述的“其他活性微生物”，需根據(jù)產(chǎn)品的特性及其風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》以及相關(guān)的生物制品管理規(guī)定，來確定其生產(chǎn)設(shè)施是否需獨(dú)立設(shè)置。這些界定工作應(yīng)由企業(yè)或藥品研發(fā)部門負(fù)責(zé)。
   關(guān)于獨(dú)立廠房，從建筑角度而言，是指一幢單獨(dú)的建筑物，與其他建構(gòu)筑物的間距必須滿足建筑防火要求。另外，為防止高致敏性藥物對(duì)其他相鄰建筑物的影響，其建筑的位置和間距還需根據(jù)項(xiàng)目的環(huán)境影響評(píng)價(jià)結(jié)果綜合考慮。
5.1.7 β-內(nèi)酰胺類抗生素(Beta-lactam antibiotic)是一種種類很廣的抗生素，包括及其衍生物、、單酰胺環(huán)類、碳青霉烯類和青霉烯類酶抑制劑等。它們的共同點(diǎn)是其化學(xué)結(jié)構(gòu)中均包含一個(gè)由三個(gè)C和一個(gè)N組成的環(huán)狀氨基β-內(nèi)酰胺環(huán)。β-內(nèi)酰胺類抗生素是現(xiàn)有的抗生素中使用泛的一類，具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的特點(diǎn)。其中作為一種可引起很多人發(fā)生過激過敏免疫反應(yīng)的高致敏性藥品已經(jīng)被廣泛認(rèn)同。而非β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)人體的致敏作用也得到。我國(guó)食品(SFDA)于2006年3月16日頒布了《關(guān)于加強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通知》，明確了各類β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)品其生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備必須專用，并與其他生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。美國(guó)FDA于2011年頒布了《非β-內(nèi)酰胺類抗生素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)》的cGMP框架文件，全面闡述了非β-內(nèi)酰胺類抗生素的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)及必須對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境采取有效的措施避免交叉污染的要求。因此與類產(chǎn)品一樣，在生產(chǎn)非β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)品時(shí)，也必須采取有效措施避免交叉污染，以減少藥物引起的危及生命的過敏反應(yīng)的可能性。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十六條(三)，也再次明確了“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類品必須使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開”的要求。
   放射性藥品是一種特殊的藥品，主要包括臨床診斷或者治療用放射性核素制劑或者其標(biāo)記藥物。放射性藥品的生產(chǎn)除了要滿足藥品GMP的要求外，同時(shí)還要滿足國(guó)家有關(guān)放射性藥品管理的法律、法規(guī)。其生產(chǎn)區(qū)的設(shè)置除了保證藥品質(zhì)量，避免污染和交叉污染，還要考慮避免對(duì)其他藥品產(chǎn)生放射性污染，包括廢氣、廢水、廢渣的排放，原料、中間體、成品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸，因此其生產(chǎn)區(qū)必須與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。
   本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。與類等高致敏性藥品生產(chǎn)廠房不同，這些藥品的生產(chǎn)廠房并不強(qiáng)調(diào)必須是獨(dú)立的建筑物。因此設(shè)計(jì)時(shí)這些藥品的生產(chǎn)可設(shè)置在同一個(gè)建筑物內(nèi)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)之間以實(shí)體墻分割成互不關(guān)聯(lián)的區(qū)域，其人員和物料的出入通道，所有生產(chǎn)設(shè)施如空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、工藝下水系統(tǒng)等均獨(dú)立設(shè)置。但生產(chǎn)所需的公用工程系統(tǒng)如蒸汽、壓縮空氣、冷凍水、循環(huán)水等可與其他系統(tǒng)共用。原規(guī)范條文說明提到公用工程系統(tǒng)也必須嚴(yán)格分開，并沒有必要，除非各生產(chǎn)區(qū)有分開計(jì)量的要求。
   另外，有些企業(yè)由于生產(chǎn)條件限制，采用了多層廠房分層設(shè)置的辦法來滿足獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)的要求。但由于這種做法不可避免地存在人員、物料上下聯(lián)系，工藝和通風(fēng)管線上下通行，上層下水管線必須穿越下層技術(shù)夾層等情況，所以很難做到獨(dú)立。因此不建議采取分樓層設(shè)置獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)的做法。
   關(guān)于工藝用水系統(tǒng)，主要是指純化水和注射用水系統(tǒng)。這些系統(tǒng)大多采用循環(huán)方式運(yùn)行，如果設(shè)計(jì)不合理，前段使用點(diǎn)流量偏大，造成后段干管缺水產(chǎn)生局部負(fù)壓現(xiàn)象，此時(shí)當(dāng)該段用水閥門開啟則房間空氣會(huì)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)從而造成污染的現(xiàn)象。因此除了合理設(shè)計(jì)確保干管流量滿足需求之外，將工藝用水系統(tǒng)獨(dú)立設(shè)置，可避免不同藥品之間的交叉污染。如果多個(gè)不同生產(chǎn)區(qū)的用水量不大，可采用集中設(shè)置一套工藝用水制備系統(tǒng)，但循環(huán)系統(tǒng)(包括儲(chǔ)水罐)分開設(shè)置的方式。
5.1.8 本條為強(qiáng)制性條文。本條所述這些細(xì)菌的致病性和傳染性都很強(qiáng)。為了避免對(duì)其他藥品生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生污染和交叉污染，根據(jù)我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄3“生物制品”第十八條的要求，涉及上述三種類別的微生物的生產(chǎn)應(yīng)使用專用設(shè)施。
5.1.9 本條要求與我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第四十六條(四)一致。該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對(duì)少量或微量即可能對(duì)人體健康造成較大傷害的特殊藥品，如某些性激素類藥品、細(xì)胞毒性類抗癌藥、高活性化學(xué)藥品等，從標(biāo)準(zhǔn)角度給予一定的要求和建議，旨在限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊叩挠盟幇踩Ｖ劣诰唧w哪些激素類藥品、細(xì)胞毒性類藥品、高活性化學(xué)藥品屬于該范疇，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，則應(yīng)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物的理化性質(zhì)(如溶解度、揮發(fā)度等)、給藥途徑及吸收方式等諸多方面進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對(duì)患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。這些界定工作應(yīng)由企業(yè)或藥品研發(fā)部門負(fù)責(zé)。
   這里所指的專用生產(chǎn)設(shè)施，是指獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)，相應(yīng)的人員凈化用室、物料凈化用室，以及生產(chǎn)區(qū)的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。但進(jìn)入同一建筑物的人員總更衣區(qū)、物料倉儲(chǔ)區(qū)以及生產(chǎn)區(qū)域外的人員、物料走廊等仍可合用。生產(chǎn)所需的工藝用水、工藝用氣體、公用工程系統(tǒng)如蒸汽、電力、空壓冷凍、循環(huán)水等均可共用，但可根據(jù)使用頻率、使用量和計(jì)量管理的不同而設(shè)置分支系統(tǒng)。
   而階段性生產(chǎn)方式，系指在同一生產(chǎn)區(qū)域同一時(shí)間段內(nèi)只進(jìn)行單一品種的生產(chǎn)。一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，必須做好清場(chǎng)工作，包括設(shè)備清潔和環(huán)境清潔，藥物殘留水平符合要求并經(jīng)驗(yàn)證后，才能更換生產(chǎn)品種。
5.1.10 中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理，要使用大量的熱水、蒸汽、有機(jī)溶媒、酸、堿等，會(huì)產(chǎn)生大量的廢氣、廢水、廢渣和異味。原料藥生產(chǎn)使用多種有機(jī)溶媒、有毒有腐蝕性物料等，這些生產(chǎn)過程會(huì)對(duì)其制劑生產(chǎn)帶來嚴(yán)重影響，不利于有潔凈度要求的制劑生產(chǎn)管理，因此其生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)分開布置，包括不同的人物流出入通道和獨(dú)立的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
   我國(guó)1998年版藥品GMP中有專門針對(duì)本條所述生產(chǎn)區(qū)設(shè)置的要求，雖然在此次藥品GMP修訂時(shí)取消了這些相關(guān)條款，但考慮到這些生產(chǎn)過程的污染風(fēng)險(xiǎn)依然存在，所以本標(biāo)準(zhǔn)修訂時(shí)保留了這些要求，但不作為強(qiáng)制性條款執(zhí)行。
5.1.11 本條為強(qiáng)制性條文。我國(guó)1998年版藥品GMP中有專門針對(duì)本條所述產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置的要求，雖然在此次藥品GMP修訂時(shí)取消了相關(guān)條款，但這些產(chǎn)品生產(chǎn)過程的污染風(fēng)險(xiǎn)依然存在，所以本標(biāo)準(zhǔn)修訂時(shí)保留了這些要求，且作為強(qiáng)制性條款執(zhí)行。
   設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的具體情況而定。如本條規(guī)定的這些生物制品的原料和成品需要同時(shí)加工或灌裝時(shí)，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)分開設(shè)置；如采用交替生產(chǎn)的，則應(yīng)在生產(chǎn)管理上進(jìn)行合理安排，并應(yīng)采取專用設(shè)備和設(shè)施等方法，以降低產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
5.1.12 對(duì)原輔料和包裝材料的取樣檢驗(yàn)是藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的重要步驟。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第六十二條，對(duì)于物料取樣區(qū)的設(shè)置及其取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別做了明確規(guī)定。
   為防止取樣操作對(duì)物料造成污染和交叉污染，取樣區(qū)應(yīng)單獨(dú)設(shè)置并靠近倉儲(chǔ)區(qū)，以方便質(zhì)檢部門對(duì)生產(chǎn)用原輔料和包裝材料進(jìn)行抽樣檢查。由于取樣過程中物料必須暴露在環(huán)境空氣中，因此取樣室的潔凈度必須與生產(chǎn)該物料的潔凈度一致，此要求在2014年6月27日頒布的我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)的“取樣”附錄中有明確規(guī)定。對(duì)于分別采用最終滅菌和過濾除菌的無菌藥品生產(chǎn)而言，其原輔料的取樣環(huán)境可與其配料工序的環(huán)境潔凈度一致。而對(duì)于無菌物料而言，為避免取樣引起的微生物污染，使物料的無菌狀態(tài)受到破壞，取樣環(huán)境必須滿足無菌生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，取樣過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌工藝的要求。
   另外，取樣操作畢竟不同于生產(chǎn)，每次多則幾十分鐘，少的僅幾分鐘，而與其配套的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)則需要全天開啟，造成面積、能源的很大浪費(fèi)。因此對(duì)于普通非無菌口服制劑，可在普通取樣區(qū)域設(shè)置一個(gè)與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度級(jí)別相同的凈化環(huán)境或局部單向流裝置(層流車)，使得取樣時(shí)物料暴露的環(huán)境符合相應(yīng)要求即可，這樣可省去為取樣配套的人員、物料凈化設(shè)施，既符合標(biāo)準(zhǔn)要求，又比較合理。我國(guó)藥品GMP指南(2010年修訂)“廠房設(shè)施與設(shè)備”和“空調(diào)凈化系統(tǒng)”分別對(duì)層流車取樣方式做了說明。
   對(duì)于類、β-內(nèi)酰胺類、生物制品、血液制品、激素類、細(xì)胞毒性類和高活性化學(xué)藥品等特殊藥品，由于其具有強(qiáng)致敏性、生物活性和化學(xué)毒性等，為避免取樣過程造成物料和人員的污染和交叉污染，這些物料的取樣區(qū)應(yīng)專用。在2014年6月27日頒布的我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)的“取樣”附錄中提出了同樣的要求。
5.1.13 我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第五十二條提出“制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行”，第五十三條提出“產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔”。世界衛(wèi)生組織(WHO)的技術(shù)報(bào)告(TRS961，2011)附錄3“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)提出“起始物料的稱量……應(yīng)該在各自獨(dú)立的房間內(nèi)進(jìn)行，并且具有粉塵控制措施。這些區(qū)域可以是倉儲(chǔ)區(qū)或生產(chǎn)區(qū)的一部分”。由于稱量操作時(shí)物料暴露于所在環(huán)境中，因此稱量室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與使用該物料的醫(yī)藥潔凈室一致。另外，原輔料稱量過程有粉塵散發(fā)現(xiàn)象，所以稱量室要單獨(dú)設(shè)置，對(duì)于粉塵散發(fā)較大的原輔料稱量室，還需設(shè)置粉塵控制措施。這些控制措施可以是局部除塵裝置，也可以通過房間氣流的控制來實(shí)現(xiàn)，如采用稱量罩等。
   原規(guī)范建議稱量室宜設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，主要目的是避免為稱量室再設(shè)物料和人員凈化用室。但國(guó)內(nèi)外許多大型藥廠由于其品種多、產(chǎn)量大，往往在倉儲(chǔ)區(qū)設(shè)置物料分配中心，物料經(jīng)集中稱量分配后再送到車間使用，因此稱量工序的管理應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)的管理體制決定。故本次修訂不再對(duì)稱量區(qū)設(shè)置地點(diǎn)做規(guī)定。
   另外，原規(guī)范提到備料室的設(shè)置要求，依據(jù)的是原我國(guó)藥品GMP(1998年修訂)的相關(guān)條款。此次修訂不再設(shè)單獨(dú)條款，但其相關(guān)功能仍需考慮，特別是稱量前和稱量后物料的儲(chǔ)存場(chǎng)地應(yīng)分開，儲(chǔ)存面積應(yīng)足夠，避免交叉污染和混雜。
5.1.14 設(shè)備、容器及工器具在清洗時(shí)會(huì)產(chǎn)生污染，有些設(shè)備、容器、工器具清洗時(shí)，生產(chǎn)尚未結(jié)束，因此應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的清洗間，避免對(duì)生產(chǎn)過程造成影響。由于清洗的主要目的是去除設(shè)備、器具表面的物料殘留，避免將其帶入下一批物料造成藥品交叉污染，其評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是清洗后的藥物殘留是否滿足要求，而不是清洗后物品表面尚留多少懸浮粒子。由于原設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定“……清洗室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與該醫(yī)藥潔凈區(qū)相同”，容易產(chǎn)生清洗間的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)就是使用環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的誤區(qū)，從而人為提高潔凈級(jí)別，造成不必要的浪費(fèi)，的例子是清洗水池的上方設(shè)置單向流罩。本標(biāo)準(zhǔn)修改時(shí)，參考了我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄1“無菌藥品”第十三條中關(guān)于具體操作工序的潔凈級(jí)別劃分的條款，規(guī)定了清洗間的環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別不低于D級(jí)的要求，主要是避免清洗過程帶入新的污染物。設(shè)計(jì)時(shí)可根據(jù)工藝物料、設(shè)備布置、生產(chǎn)管理結(jié)合清洗要求等進(jìn)行綜合考慮。同時(shí)由于清洗過程會(huì)用到大量的工藝用水和清洗劑，并產(chǎn)生大量清洗廢水，因此清洗間禁止設(shè)置在需嚴(yán)格控制微生物限度的A/B級(jí)潔凈室。另外，針對(duì)直接入藥的中藥飲片的生產(chǎn)，根據(jù)我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄5“中藥制劑”第十三條的要求，其生產(chǎn)環(huán)境為參照潔凈區(qū)管理，因此其工器具的清洗環(huán)境亦可參照潔凈區(qū)管理。
   我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第八十四條、第八十五條，對(duì)清洗間的設(shè)置和清洗過程的管理要求做了明確規(guī)定。其中提到“……保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法……”“已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放”，為避免清洗后的設(shè)備、容器及工器具再次被污染，清洗間必須合理設(shè)計(jì)，要有足夠的面積和空間，避免清洗前后物品的混雜。對(duì)于無菌生產(chǎn)用設(shè)備、器具清洗后的暫存區(qū)域，有些工廠采用加裝單向流保護(hù)罩的方法，實(shí)際效果如何尚需得到驗(yàn)證。比較有效的方法是清洗后及時(shí)干燥滅菌，滅菌后應(yīng)保持其無菌狀態(tài)，如密閉儲(chǔ)存或在單向流保護(hù)下存放等。如采用雙扉滅菌柜的，可在單向流保護(hù)下直接進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)。
   要考慮清洗間具有合理的氣流組織，保持環(huán)境通風(fēng)、干燥，以利水分盡快散發(fā)，避免表面微生物的繁殖。
5.1.15 為保持醫(yī)藥潔凈室環(huán)境清潔，每批生產(chǎn)結(jié)束或更換品種時(shí)，均需對(duì)藥品生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行的清潔，以消除物料殘留，避免污染和交叉污染。室內(nèi)清潔所用的抹布、拖把、吸塵器等，往往含塵、含菌量較高，其洗滌、存放場(chǎng)所對(duì)潔凈室而言是一個(gè)潛在的污染源，因此原規(guī)范提出了盡量不在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置的要求。但從方便生產(chǎn)管理以及藥品GMP認(rèn)證檢查實(shí)踐來看，在各醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)置專門的清潔工具洗滌和存放間是比較普遍的做法。
   由于房間的清洗方法、清洗周期、清洗液種類及濃度、清洗效果的評(píng)判等均與直接接觸物料的設(shè)備、工器具的清洗不同，如某工廠其清洗文件規(guī)定房間的清洗采用新潔爾滅、碘伏等消毒劑，而生產(chǎn)器具的清洗則采用稀氫氧化鈉溶液等，同時(shí)為避免人為差錯(cuò)的發(fā)生，規(guī)定清洗用具如抹布等顏色形狀也各不相同，所以清潔工具的洗滌、存放(包括清潔劑的配制、存放)需單獨(dú)設(shè)置。鑒于此，本條款做了相應(yīng)的修改，取消了原來宜盡量設(shè)置在潔凈區(qū)外的條文，改為清潔工具洗滌及存放間與生產(chǎn)用設(shè)備、工器具清洗間應(yīng)分開設(shè)置且環(huán)境級(jí)別不低于D級(jí)的要求。清潔工具的洗滌和存放可以在一個(gè)房間內(nèi)，但是需要注意空間合理分配，保證有序存放。
   另外，我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄1“無菌藥品”第四十四條規(guī)定“……A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑”，其目的是避免無菌環(huán)境被污染，所以進(jìn)入該區(qū)域的清潔工具亦需滅菌(可與其他器具共用滅菌柜，但需單獨(dú)滅菌)。清潔完畢后，所有潔具需及時(shí)傳出，A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置器具洗滌房間。存放間也不宜放在A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)，以盡量減少A/B級(jí)潔凈區(qū)的面積。有的藥廠將無菌處理后的潔具和消毒液置于局部單向流的保護(hù)下，實(shí)在沒有必要，畢竟這些潔具和消毒液是用于潔凈室內(nèi)不與物料直接接觸的表面的清潔。
5.1.16 本條對(duì)潔凈工作服的洗滌、干燥和整理提出了要求。
   我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第三十四條提出“……工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)”，附錄1“無菌藥品”第二十六條規(guī)定潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間單獨(dú)設(shè)置，由此可知，潔凈工作服的清洗場(chǎng)所必須保持清潔，不能對(duì)洗衣過程造成不利影響。由于不同的藥品生產(chǎn)以及不同的潔凈度級(jí)別操作人員所穿戴的工作服，其材質(zhì)、式樣、清洗方法、清洗程序、滅菌要求等都各不相同，因此其洗滌過程必須分開進(jìn)行。潔凈工作服的洗滌環(huán)境至少滿足D級(jí)的要求，以免洗衣過程帶入新的污染物。另外，由于A/B級(jí)潔凈室通常用于無菌藥品的生產(chǎn)，其環(huán)境對(duì)微生物限度有嚴(yán)格要求，所以進(jìn)入該區(qū)域使用的無菌工作服必須滅菌后使用。滅菌前的整理階段，由于需要將洗滌干燥的工作服進(jìn)行折疊、整理，為防止環(huán)境和操作人員對(duì)洗凈衣服的二次污染，包扎、整理過程應(yīng)在局部單向流保護(hù)下進(jìn)行。整理包裝后的衣服應(yīng)及時(shí)滅菌。
   對(duì)于不同潔凈級(jí)別的工作服是否必須分房間、分設(shè)備清洗干燥的問題，企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)的藥品性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)管理制度、操作員工數(shù)量等綜合考慮洗衣房間及設(shè)備配置。既可統(tǒng)一設(shè)置洗衣房集中清洗，也可針對(duì)不同品種、不同潔凈級(jí)別設(shè)置分散式洗衣房，確保清洗過程不會(huì)帶入新污染物。對(duì)于不同材質(zhì)、不同清洗周期要求的衣服，應(yīng)分開清洗。A/B級(jí)潔凈室所用的工作服，清洗、整理后應(yīng)及時(shí)滅菌。滅菌柜可以專用，也可與器具滅菌柜共用，但必須分批滅菌。滅菌后工作服應(yīng)妥善保存，取用方便，防止再次被污染。滅菌柜屬于壓力容器，工作時(shí)柜內(nèi)存在高溫高壓，因此如選雙扉滅菌柜，其出口不應(yīng)直接置于人員更衣室，以消除安全隱患、避免對(duì)人員的潛在傷害。另外，雖然A/B級(jí)潔凈室所用的工作服需滅菌，但畢竟不直接接觸物料，不需要在單向流保護(hù)下保存。原規(guī)范條文說明提到“滅菌后應(yīng)存放在與使用無菌工作服的無菌潔凈室(區(qū))相同空氣潔凈度級(jí)別的存放區(qū)待用”，容易使人誤以為A/B級(jí)潔凈室工作服必須在A/B級(jí)潔凈環(huán)境下存放，本次修訂取消了此要求。
5.1.17 無菌生產(chǎn)工藝主要是指整個(gè)生產(chǎn)過程需要對(duì)微生物進(jìn)行嚴(yán)格控制的操作過程，主要用于非最終滅菌無菌藥品的生產(chǎn)。，由于該類藥品不能耐受高溫，因此無法采用常規(guī)的熱力學(xué)方法進(jìn)行灌裝后的滅菌處理，對(duì)于其最終暴露工序(如藥液配制過濾、灌裝、加塞、凍干、直接接觸最終產(chǎn)品的包裝物表面的處理等)必須嚴(yán)格控制微生物的污染，微生物保證措施必須貫徹在整個(gè)無菌生產(chǎn)的全過程中。所以采用無菌生產(chǎn)工藝的區(qū)域(包括工藝設(shè)備)應(yīng)專用，不能用于其他藥品的生產(chǎn)，以杜絕一切可能的污染源的存在。
5.1.18 根據(jù)國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)基準(zhǔn)指南-無菌生產(chǎn)設(shè)施，無菌生產(chǎn)核心區(qū)的界定，可從以下幾個(gè)方面加以考慮：
   (1) 產(chǎn)品的流向：產(chǎn)品如何進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域；產(chǎn)品在哪一點(diǎn)將暴露在環(huán)境中；產(chǎn)品如何被裝入其最后包裝中；產(chǎn)品在最后密閉前，是否已經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)入它的最后包裝中；產(chǎn)品在最后密閉前是如何保護(hù)的；產(chǎn)品在哪一點(diǎn)已被認(rèn)為是密封在其最后包裝中的；產(chǎn)品是如何離開無菌生產(chǎn)區(qū)的；產(chǎn)品在哪一點(diǎn)將變成“無菌”。
   (2) 容器和包裝物的流向：容器/包裝物需要怎樣的清洗過程；容器/包裝物需要怎樣的滅菌過程；容器/包裝物如何進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)；容器/包裝物進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)前是否需要冷卻；容器/包裝物是如何放置在灌裝機(jī)上的；滅菌后的容器/包裝物是如何存放的；容器/包裝物在灌裝和密閉后是如何處理的。
   (3) 人員的介入：操作人員在工藝過程的哪一步開始干預(yù)產(chǎn)品的；操作人員在工藝過程的哪一步開始干預(yù)與產(chǎn)品直接接觸的容器/包裝物的，干預(yù)的延續(xù)時(shí)間/周期、類型是怎樣的；無菌生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的容器/包裝物和產(chǎn)品是如何運(yùn)輸和處理的；準(zhǔn)備區(qū)內(nèi)需要多少操作人員；無菌生產(chǎn)區(qū)需要多少操作人員；在一般操作狀態(tài)下，無菌區(qū)域的操作人員是如何站位的。
   (4) 工藝設(shè)備：容器/包裝物在滅菌之前是如何清洗的；采用何種滅菌設(shè)備將容器/包裝物運(yùn)進(jìn)無菌區(qū)；產(chǎn)品最終容器滅菌后是否堆積存放；設(shè)備部件是否會(huì)產(chǎn)生較大的微粒；含有暴露的滅菌后設(shè)備組件或零件是否需要操作人員的例行干預(yù)(組裝等)；設(shè)備是如何進(jìn)行維護(hù)的，是否需要在無菌區(qū)內(nèi)維護(hù)。
5.1.19 研究表明，人體表面不在產(chǎn)生大量的微粒，人員的呼吸、說話交流也會(huì)向空氣中傳播微生物，因此操作人員是無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)的污染源，是對(duì)無菌產(chǎn)品的污染風(fēng)險(xiǎn)來源。設(shè)計(jì)中應(yīng)合理設(shè)計(jì)無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)人流路線，避免穿越單向流保護(hù)的核心操作區(qū)，同時(shí)人員的站位必須合理設(shè)計(jì)，應(yīng)處于室內(nèi)氣流的下風(fēng)向，以防止對(duì)產(chǎn)品的污染。同樣出于減少無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)污染的考慮，不必要的人員、不必要的活動(dòng)(如常規(guī)的中間檢測(cè))、不必要的房間(如潔具存放)等盡量不要設(shè)置。
5.1.20 為了防止無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)使用后的物品(如工器具、過濾器等)，以及產(chǎn)生的廢品等造成二次污染，無菌潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)置物品傳遞通道(如傳遞柜等)，不能通過傳入物品的專用滅菌柜傳送。
5.1.21 由于普通自來水或純化水并沒有經(jīng)過滅菌處理，所以會(huì)造成潛在的微生物污染，因此無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)不能使用普通的未經(jīng)過滅菌的水。同樣下水道也是一個(gè)重要的污染源。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)附錄1“無菌藥品”的第二十九條，也明確規(guī)定“無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏”。
5.1.25 為確保藥品檢驗(yàn)質(zhì)量，防止不同檢品之間交叉污染，國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室都有嚴(yán)格要求，如世界衛(wèi)生組織(WHO)的技術(shù)報(bào)告(TRS 961，2011)附錄3“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)：基本要求”提出：“……實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)的空氣供應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)分開。用于生物、微生物和放射性同位素分析的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有獨(dú)立的空氣處理系統(tǒng)和其他必要的輔助設(shè)施”。我國(guó)藥品GMP(2010年修訂)第六十三條規(guī)定：“質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開”，第六十四條規(guī)定：“實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染”。因此為避免實(shí)驗(yàn)結(jié)果受到干擾，結(jié)論出現(xiàn)偏差，藥廠的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與其生產(chǎn)區(qū)域相互獨(dú)立，并有獨(dú)立的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)，考慮到生產(chǎn)管理效率和方便管理，實(shí)際總圖布置時(shí)，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室可以作為獨(dú)立的建筑物，也可以是生產(chǎn)建筑的一部分，方便質(zhì)量管理和取樣分析。后一種情況下，為避免生產(chǎn)的人流、物流對(duì)實(shí)驗(yàn)室正常運(yùn)行造成干擾，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有獨(dú)立的人員和物料進(jìn)出通道，并設(shè)置具有獨(dú)立的空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
   關(guān)于微生物實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境空氣潔凈度分級(jí)，《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部通則9203“藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則”，提出了無菌檢查必須在B級(jí)潔凈背景下的單向流保護(hù)下進(jìn)行操作，如在隔離器內(nèi)進(jìn)行無菌檢查，則隔離器的背景為D級(jí)。而對(duì)微生物限度檢查，則要求在受控環(huán)境下的B級(jí)單向流環(huán)境中操作。